第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（199)

1. 中国人民解放军总医院

2. 首都医科大学附属北京友谊医院

孔玮晶1，2，孟岩*1，邹丽萍1

目的：Sanfilippo综合征（粘多糖贮积症Ⅲ型或MPS Ⅲ）是一类罕见的常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶缺陷导致粘多糖代谢障碍导致，其临床特征为严重智力倒退和行为问题，患儿智力显著受损，常在二十岁前死亡。通常在儿童期发病，易被误诊。本研究旨在探讨MPS III患者自然病史、临床和分子特征，提高本病诊治水平。

方法：通过临床评估、调查问卷和评分系统对34例MPS Ⅲ型患者进行评估。

结果：MPS Ⅲ患者通过酶学和/或基因诊断确诊，共34例（14例MPS IIIA，19例MPS ⅢB，1例MPS ⅢC）参与调查。男性21例，女性13例。参与调查时的中位数年龄为7.7岁（1.8~17.0岁）。确诊时的中位数年龄为4.5岁（1.0~15.0岁）。语言发育迟缓（100%），智力障碍（100%）和面容粗陋（100%）是最常见的临床表现。多毛症（94%）、多动症（94%）、反复大便稀（68%）、牙齿稀疏（68%）、蒙古斑（65%）、强哭强笑（58%）和肝脾肿大（56%）是比较常见的临床表现。MPSⅢ患者无过敏史，但有一例ⅢA对疫苗有过敏反应。44%的MPS III患者常患呼吸系统疾病。绝大多数上述临床表现在ⅢA和ⅢB患者中无明显差异，但肝脾肿大和锯齿状牙齿在ⅢB患者（79%和74%）中的比例明显高于ⅢA患者（29%和21%）。

17例患者的磁共振成像或计算机断层扫描评估显示16例（94%）出现异常。临床表现以脑萎缩为主（n=8，47%），其次为鼻窦炎（n=4，24%），双侧颞下极蛛网膜囊肿（n=2，11%），脑发育不良（n=2，11%）和脑积水（n=1，6%）。

语言发育迟缓（52.94%）、多动症（35.29%）和智力倒退（29.41%）为最常见的首次就诊症状。仅有2例患者有惊厥症状，发病年龄分别为8岁和3岁。

10名患者（46%）接受至少一次手术治疗。最常见的外科手术是疝气手术（12%），其次是牙齿修补（9%），腺样体切除术（9%），鼓膜置管术（3%）和下唇粘液性囊肿切除（3%）。

25例患者有基因测序数据，在除外同胞患者干扰基础上，SGSH有2个突变位点（c.571G>A，c.1129C>T）各在两例IIIA患者中发现，NAGLU有2个突变位点（c.1004A>G，c.1081T>C）各在三例IIIB患者中发现。10例患者中有12个位点为未报导新突变。

结论：IIIA和IIIB在中国的发病率无明显差异，IIIC的发病率明显低于IIIA和IIIB，未发现IIID患者。MPSIII初期临床症状不典型，当出现语言发育迟缓，智力倒退和面容粗陋时，如头颅核磁影像学改变提示大脑皮层萎缩，应考虑MPS III，并结合其他临床特征，基因检测以及酶学检查进行诊断。肝脾肿大和锯齿状牙齿能够在临床上用来初步区分IIIA和IIIB。我们强调尽早建立早期诊断程序的重要性，以便能够尽早进行酶学或基因治疗，从而改变疾病的预后。