第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（200)

1. 中国人民解放军总医院第一医学中心 儿内科

2. 北京大学医学院基础学院医学遗传学系

李畅1  孟岩1 孔玮晶1 王小竹2 黄昱2

目的  CHARGE综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，由CHD7基因缺陷引起国内报道极少，本文报道2例CHARGE综合征临床特征及CHD7基因突变，以提高临床医生对此病的认识。

方法  收集2例患儿的临床资料、实验室及影像学检查结果，应用基因测序方法，对患儿的CHD7基因进行测序

结果：病例1男，2个月，足月出生，生后发现哭时口角向左下歪斜，右侧鼻唇沟变浅，右侧额纹消失；右侧耳廓发育不良，左耳位低；双足内翻，四肢肌张力高；阴茎短小，尿道下裂，双睾丸未降。双耳听力未通过；心脏彩超提示动脉导管未闭、卵圆孔未闭。患儿因喂养困难和胃食管反流引起反复肺炎，3个月死亡。父母体健，无家族史。基因检测结果为：CHD7基因c.5418C>G (p. Tyr1806Ter)，为新生突变，患儿父母均未检出该突变病例2男，1岁，生后发现哭时口角向左歪斜，常张口呼吸，因 “发现心脏杂音1年余”入院，查体：耳位低，小耳，右耳廓单一，哭时口角左歪，右侧鼻唇沟浅，腭弓高，主动脉听诊区可闻及4/6级收缩期喷射性杂音，伴震颤，并向颈部、后背传导。心脏超声示主动脉中-重度狭窄并轻度关闭不全。父母体健，无家族史。CHD7基因突变检测为：c.1911-1912insATAT (p.Asp638IlefsTer2)，为新生突变，患儿父母和双胎姐姐均未检出该突变。

讨论：两例患儿均确诊为CHARGE综合征，具备歪嘴哭面容、耳朵畸形、心脏疾病临床特点，基因检测均可见CHD7基因缺陷。CHARGE综合征的诊断标准由Verloos在2005年提出，包括3个主要标准和5个次要标准。主要标准为：1.眼组织病变；2.后鼻孔闭锁；3.半规管发育不良。 次要标准为：1.后脑功能不良（脑干和Ⅲ到Ⅻ颅神经异常，包括SNHL）；2，下丘脑-垂体功能异常（包括生长激素和促性腺素不足）；3，耳部畸形（内耳或外耳）；4，纵膈器官畸形（心脏，食管）；5，智力低下。根据这些诊断标准，可以诊断为典型CHARGE（3个主要标准，或2个主要标准和2个次要标准）、部分CHARGE（2个主要标准和1个次要标准）或非典型CHARGE（2个主要标准而无次要标准，或1个主要标准和2个次要标准）。

    虽然CHARGE综合征累及多器官病变，但本文的2例患儿并未有所有临床表现，其共同特点是出现颅神经异常/歪嘴哭面容、心脏疾病及耳部畸形，依据此高度怀疑诊断，并行基因检查，最终确定诊断为CHARGE综合征。提示对生后有歪嘴哭患儿应注意眼、耳、鼻、心脏的检查，以尽早诊断。同时应与歪嘴哭面容并合并心血管畸形的DiGeorge综合征，、Mobius综合征等的鉴别诊断，CHD7基因发现明确致病突变可确诊。