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GRIN2B基因突变相关儿童脑病临床表型特点研究

作者:田小娟 等 日期:2020-03-20 浏览量:919

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(204)

首都医科大学附属北京儿童医院神经内科 国家儿童医学中心

田小娟 王晓慧 丁昌红 代丽芳 邓劼 王红梅 方方

通讯作者:王晓慧

目的 探讨GRIN2B基因突变相关儿童脑病的临床表型特点及基因诊断,提高对该病的认识。

方法 回顾性分析2016年11月至2019年2月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的GRIN2B基因突变导致的神经发育异常患儿,对其临床表现、脑电图、影像学及基因特点进行总结。

结果 共收集GRIN2B基因突变导致的神经发育异常患儿6例,男4例,女2例。其中3例表型为癫痫,3例表型为发育落后不伴癫痫。3例癫痫患儿发病年龄为2月龄~9月龄,癫痫发作类型中痉挛发作2例,强直发作1例,强直-痉挛发作1例,局灶性发作2例;其中1例合并惊跳发作(声响刺激后可出现全身抖动一下伴尖叫一声)。3例脑电图示多灶性异常放电。头颅MRI检查均提示脑外间隙增宽,1例示胼胝体偏薄。3例均联合应用两种以上抗癫痫药物,发作有所减少但仍未控制。均有智力运动发育落后,其中1例合并孤独症样表现。此3例患儿表型可归为早发性婴幼儿癫痫性脑病。6例中,3例表型为发育落后不伴癫痫,就诊年龄分别为1岁8月龄,5岁10月龄及6岁4月龄;其中1例以运动发育落后为主,智力发育稍落后于同龄儿;2例语言发育落后为主,注意力不集中。此3例至就诊时均无惊厥发作。1例头颅MRI示双侧额叶体积小,大脑半球各脑沟增深,侧脑室增宽,2例头颅MRI正常。此6例患儿经二代测序方法检测出GRIIN2B杂合突变(分别为c.1849T>A, c.2477G>A, c.3492C>T, c.3659C>A, c.205G>A, c.1541C>T 和c.2116A>G),均为错义突变,其中5例为新生突变,1例为遗传性突变。

结论  GRIN2B基因突变相关儿童脑病表型高度可变,范围可从轻度智力障碍不伴癫痫到严重的癫痫性脑病。癫痫表型患儿多在婴儿期起病,以痉挛发作、局灶性发作最为常见,多数癫痫患儿发作难以控制。

【关键词】GRIN2B基因;癫痫;早发性婴幼儿癫痫性脑病;发育落后