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杨艳玲~生物素酶缺乏症:可防可治的罕见病之二

作者:稿件来源 杨艳玲遗传与健康教室 日期:2020-03-27 浏览量:870

“生物素酶缺乏症”是一种罕见的遗传代谢病,如果不能正确治疗,致死率、致残率很高。关键的措施是正确诊断,治疗简单,只要坚持补充生物素,对症治疗,兰兰们就可以健康地成长。

生物素是一种水溶性的含硫维生素,又称为维生素B8、维生素H。食物中的生物素为蛋白结合状态,需在肠道经生物素酶的作用才能释放出游离生物素而发挥作用,生物素酶还可将生物素从生物胞素和降解的羧化酶上裂解下来,使之重新被利用。


生物素的功能

生物素是线粒体丙酰辅酶A 羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A 羧化酶和甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶的辅酶, 作为羧化、脱羧和脱氢反应酶系的辅助因子参与碳水化合物、蛋白质和脂肪三大营养物质的代谢。生物素在DNA 合成中也是一个重要的活性物质,参与细胞的修复和再生,也是维持细胞免疫和体液免疫功能的重要维生素。


生物素酶缺乏症

生物素酶缺乏症是由于编码生物素酶的BTD基因突变,导致生物素酶活性完全或部分缺乏,引起严重代谢紊乱,是一种常染色体隐性遗传病。生物素酶缺乏症是导致多种羧化酶缺乏症的主要病因之一,全球发病率约为1/6万。


临床表现

生物素酶缺乏症临床表现复杂,个体差异很大,类似于生物素缺乏症。以皮肤、毛发和神经系统损害为主。

早发型多在新生儿至婴儿早期发病,常见惊厥、喂养困难、呕吐、肌张力低下、意识障碍、发育落后、皮疹、脱发等症状,在急性发作期常伴有酮症、代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖等代谢紊乱,死亡率高。少数患者耳聋或失明。

迟发型患者可在幼儿至成人各个时期发病,常因发热、疲劳、饮食不当等诱发急性发作。一些患者发生神经精神损害,出现惊厥、肌张力低下、痉挛性瘫痪、共济失调、智力运动发育迟缓、神经性耳聋和视神经萎缩等

诊断

对有原因不明的皮肤、黏膜和神经系统损害的患者,应注意生物素酶缺乏症的可能,尽早进行相关检查,明确病因。

1. 血液氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱谱:生物素酶缺乏症患者3-羟基异戊酰肉碱增高,游离肉碱降低,一些患者丙酰肉碱浓度增高。

2. 尿液有机酸谱:生物素酶缺乏症患者急性期常有乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸增高。但是,稳定期尿有机酸可能正常。

3. 生物素测定:生物素酶缺乏症患者血清及尿液生物素水平显著降低。

4. 生物素酶活性测定:生物素酶缺乏症患者白细胞及皮肤成纤维细胞的生物素酶活性降低。生物素酶活性低于正常均值的10%为完全缺乏,酶活性介于正常均值的10% ~ 30%为部分缺乏。

5.基因分析:生物素酶缺乏症患者BTD基因双等位基因变异,双亲为携带者,亦有新生突变。

治疗

1.生物素:补充生物素对于生物素酶缺乏症患者疗效显著,推荐起始剂量为5 ~40 mg/d,一般数日后尿中异常代谢产物消失,全身状况明显改善。根据不同患者的情况调整用药剂量,终生维持,每天5 - 20毫克。

2. 营养支持:一些患者合并继发性肉碱缺乏,需要补充左卡尼汀。还需要注意其他维生素的支持,正常饮食,保证营养发育需求。

3. 对症治疗:急性期患者常合并代谢性酸中毒或高氨血症,需静脉补液,补充葡萄糖、精氨酸,纠正酸中毒。对于合并癫痫的患者,需要抗癫痫治疗。合并痉挛性瘫痪、听力损害的患者,需要进行康复训练,需要注意避免疲劳及交叉感染。


“生物素酶缺乏症”是可治可防的罕见病的典范,在国内外医学科学家和病友们的努力下,很多罕见病获得了有效防治。一部分遗传代谢病可以通过营养素、饮食、药物等治疗获得控制,虽然疾病的症状看起来凶猛,但只要精准诊断、对症下药,病症就会消退,不再是折磨人的顽疾。但愿更多的罕见病症能被攻克,更早被识别,能有效地防治,让病友们和家庭都展露出靓丽的笑容,获得高质量的生活。


参考文献:

李东晓,郑宏. 生物素缺乏症及多种羧化酶缺乏症. 见:从病例开始学习遗传代谢病,人民卫生出版社,2018,10:336-338.杨艳玲.生物素与生物素酶缺乏症. 临床儿科杂志,2006,24 (12):941-943.包新华,杨艳玲,吴晔,等. 多羧酶缺乏患儿的临床与生化特点研究. 实用儿科临床杂志,2003,18 (6): 423-425.MockDM. Biotin: from nutrition to therapeutics. Journal of  Nutrition, 2017, 147 (8): 1487-1492.朱欢欢,郑亦男. 生物素酶缺乏症1例[J]. 实用医学杂志,2018, 34 (13): 2282.马秀伟,朱丽娜,杨尧,封志纯. 生物素酶缺乏症的临床分析与基因诊断1例及文献复习[J]. 发育医学电子杂志, 2016, 4 (4): 229-234.


特别致谢 河北保定市妇幼保健院儿科  曹会茜医师