第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（216)

1. 北京京都儿童医院 神经与罕见病科

2. 北京京都儿童医院 血液科

          3. 中国人民解放军总医院第一医学中心小儿内科

刘丽英1，3樊世芬2 肖娟2  石秀玉3  邹丽萍3

目的： 总结一例以中枢神经系统症状起病的“X连锁淋巴细胞增生性疾病”患儿的临床过程，诊断及治疗转归，提高临床医生对本病的认识，做到早诊断及早治疗。

方法： 收集患儿的病史信息、阳性体征、相关辅助检查、诊断的过程，以及异基因造血干细胞移植治疗的效果及转归，分析患儿疾病的自然病史及干预效果。

结果： 患儿为男孩，1岁9个月起病，最初表现为左侧肢体活动障碍，走路不稳，步态异常，左足外翻，左手旋后外展，呈进行性加重，于外院行头颅MRI示“颅内多发异常信号，双侧放射冠及基底节区、颞叶底部、脑干、小脑及左侧丘脑斑片状长T1长T2信号，部分似同心圆状，FLAIR病灶中心及灶周高信号”。行腰穿检查提示脑脊液蛋白7.66g/L，明显升高，多次查血及脑脊液神经元烯醇化酶（NSE）明显高于正常，行脑组织活检提示“右额叶脑组织，灰白质分界尚清，灰质结构紊乱，结构疏松，可见未成熟神经元，未见异常神经元及气球样细胞，小胶质细胞增生，间质内及小血管周散在小淋巴细胞及组织细胞浸润，考虑炎症性改变”。后多次复查头颅MRI均提示颅内多发异常信号，且病灶范围扩大，数量增多。查血EBV-CA-IgM阳性，EBV-DNA4.48×103copies/ml 阳性。完善全外显子组基因检测提示SH2D1A基因新发突变，2-4号外显子缺失。确诊“X连锁淋巴组织增生性疾病”后准备行异基因造血干细胞移植，但患儿出现反复高热、肝功能异常等噬血细胞综合征表现，颅内病变进一步加重，并出现双侧硬膜下积液。经过给予“依托泊苷+地塞米松+脂质体多柔比星”化疗联合多次腰椎穿刺鞘内注射“甲氨蝶呤+地塞米松”治疗，脑脊液EB病毒转阴，脑脊液蛋白最低降至3.9g/L，后进行非血缘HLA配型9/10相合的异基因造血干细胞移植（18年12月17日），移植预处理过程顺利，+9天粒细胞植活，+12天血小板植活，目前患儿左侧肢体仍活动障碍，认知及右侧肢体自主活动逐步改善，颅内病变范围较前缩小，有待进一步随访。

结论：X连锁淋巴组织增生性疾病通常以反复感染，或原发性噬血细胞综合征为最初表现起病，早期进行造血干细胞移植能够治疗本病。本例患儿以颅内多发病变及一侧肢体活动障碍的神经系统症状起病，曾行脑组织活检后颅内病变进一步加重，最终通过基因检测明确诊断。希望通过本例报道，对颅内多发病变的，考虑炎症性病变的患儿完善相关检查，尽量避免有创操作加重病情，同时尽早完善基因检测，做到早发现早治疗。