第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（232)

中国医学科学院北京协和医院儿科

王薇，于仲勋，钟林庆，王长燕，马明圣，

通讯作者 宋红梅*

目的：Schimke免疫-骨发育不良（Schimke immuno-osseous dysplasia ，SIOD）是一种罕见的常染色体隐性遗传免疫缺陷病，累及多个系统，其致病基因为SMARCAL1。本研究通过对6例基因诊断的SIOD患儿分析其临床特点及基因型，期望更多的了解中国人SMARCAL1基因突变类型及临床表型的关系。

方法：（1）获得知情同意后，取患儿及其父母新鲜抗凝外周血，常规提取DNA.。2014年之前应用一代技术对SMARCAL1全部16个外显子及外显子内含子交界处进行测序。2014年之后应用二代测序技术进行筛查，并对可疑位点进行一代验证。（2）收集整理6例患儿的临床资料。

结果：（1）6例患儿均为SMARACAL1基因突变所导致的SIOD，4例为复合杂合突变，1例为纯合突变，1例仅发现1个杂合子突变。共发现突变位点9个，其中错义突变2个：H379R，R 645C（2例）；剪切突变3个：c.2141+5G>A ，c.2142-1 G>A ，c.1334+1 G>A ；移码突变3个：c.1071delT， c.1607delA ，c.1693_1701del；无义突变1个： Q127X。（2）6例患儿均为汉族，男性3例，女性3例，就诊年龄2岁-8岁（中位年龄5岁）。所有患儿均因矮小、自出生起生长发育落后就诊。身高体重均小于第3百分位。一般无反复发热，3例自幼反复呼吸道感染；4例有鸡胸；4例有脊柱骨骺发育不良、胸椎及腰椎椎体变扁；5例肾小球性蛋白尿且持续性加重；2例牛奶鸡蛋过敏；3例有颅脑神经症状，其中2例脑梗；3例有眼部症状，2例屈光不正，1例角膜缘薄层云翳；2例有心脏受累（心肌损害或主动脉瓣增厚）；1例甲减。查体：所有患儿均矮小；5例患儿有全身或腰腹部的褐色色素沉着，1例有牛奶咖啡斑；2例低鼻梁、高腭弓；4例短颈及胸廓畸形；多数无关节症状，1例双髋关节活动受限及双膝关节肿大；部分患儿有眼睑或四肢的浮肿。实验室检查：WBC均较低，感染时可增高；多数尿蛋白升高，24h尿蛋白可达7g；TC、TG均升高；血磷升高；4例IgG降低；5例外周血淋巴细胞亚群均示T细胞各亚群计数及比例均下降。4例影像学检查示胸椎及腰椎椎体变扁、脊柱骨骺发育不良，1例隐形脊柱裂。

结论：

（1）本研究通过SMARCAL1基因分析，共发现9种突变，突变类型多样，R 645C可能较为常见。

（2）Schimke免疫-骨发育不良症是一种少见的常染色体隐性遗传病，当同时出现肾脏受累、骨骺发育不良、T细胞减少时，要考虑该疾病的可能性。该病表现多样，累及多器官、多系统，后果严重，可有脑梗及慢性肾衰竭等出现，需要小心诊治。

关键词：Schimke免疫-骨发育不良症、SMARCAL1、免疫缺陷、蛋白尿、脊柱骨后发育不良