第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（233)

中国医学科学院北京协和医院儿科

王薇，钟林庆，宋红梅*

 目的：总结两例基因诊断的IL2RG突变导致重症联合免疫缺陷患儿的临床特点，并对其中一例携带剪切突变患儿表达产物进行检测，以明确其致病性。

 方法：（1）取患儿及父母外周血，分别提取DNA。例1经Primer3在线设计IL2RG所有外显子引物，对外显子及内含子连接区进行PCR扩增，测序。例2应用二代测序进行筛选，并对可疑位点进行一代验证。（2）逆转录PCR:提取患儿及母亲新鲜外周血RNA，即刻逆转录为cDNA，经Primer3在线设计IL2RG 对应cDNA引物，PCR扩增，测序。（3）分析患儿临床资料，总结患儿病例特点。

 结果：(1)两例患儿各发现一个IL2RG半合子突变：例1C.270-1 G>T，为剪切突变；例2c.958-959delAA，为移码突变。（2）由于C.270-1 G>T未经报道，经RNA逆转录PCR后证实该突变导致患儿IL2RG的外显子2-4，共3个外显子丢失。（3）两例患儿均为男性，均有母系男性长辈早夭家族史。例1， 5月龄，因反复发热、感染3月余就诊。出生时小腿丘疹，一月时破溃，敷药难以愈合，愈合后疤痕较大。2月时服用脊髓灰质炎糖丸3天后发热，后引发肺炎，之后反复感冒、发热、肺炎。5月时卡介苗接种处破溃难以愈合。淋巴细胞亚群T细胞比率悉数下降，B细胞比率增加。IgG、IgA、IgM均降低。患儿6月时因感染死亡。例2，7月龄，因反复鹅口疮5月就诊。患儿自2月时反复鹅口疮，6月时开始反复发热伴咳嗽，肺炎。左小腿外伤后破溃难愈合，按时接种疫苗，接种部位持续红肿。淋巴细胞亚群T细胞比率悉数下降。IgG、IgA、IgM均降低。

 结论：（1）两例患儿均为IL2RG突变导致的X连锁重症联合免疫缺陷。发现了一个新突变C.270-1 G>T，并证实其导致3个外显子的缺失。（2）重症联合免疫缺陷病情严重，危及生命。疫苗接种引发感染可致命。

关键词：IL2RG；剪切突变；重症联合免疫缺陷