第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（243)

1 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

2首都医科大学附属北京友谊医院实验中心

3国家消化系统疾病临床医学研究中心

4 首都医科大学少见、罕见肝病临床诊疗与研究中心

5中国遗传代谢性肝脏疾病注册研究（CR-GMLD）协作组

武丽娜1，3，4，5，张伟1，3，4，5，王晓明1，3，4，赵新颜1，3，4，段维佳1，3，4，黄坚2，3，4，欧晓娟1，3，4，尤红1，3，4，贾继东1，3，4

目的：遗传性血色病（Hereditary Hemochromatosis ，HH）根据不同的基因发生突变可以分为HFE相关（1型）及非HFE相关血色病。HFE相关血色病是欧美人群最常见的遗传性血色病，其最常见的突变为HFE p.C282Y纯合突变，极少数为p.C282Y/p.H63D的复合杂合突变。在我国几个较大规模人群中进行HFE基因突变筛查，均未检出p.C282Y突变。在我国报道的遗传性血色病病例中亦未见HFE p.C282Y突变检出。本文对中国首例携带HFE p.C282Y杂合突变的遗传性血色病病例进行分析。

方法：收集患者的临床病史，体格检查，实验室检查，影像学检查和肝脏穿刺活检结果。根据患者的临床表现，临床疑诊为遗传性血色病。对患者父母进行铁代谢指标筛查。同时留取患者及其父母的外周血标本，提取外周血基因组DNA，经PCR扩增HFE、HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1基因所有外显子序列并进行基因测序， 将4种类型HH相关基因的测序结果在GenBank中进行比对并经ExPASy在线网站进行基因突变位点分析。患者及其父母已签署知情同意。

结果：本病例为28岁汉族男性，主要临床表现为反复转氨酶增高8年。患者否认慢性酗酒史、长期药物服用史。查体无阳性体征。肝功能异常（ALT 80U/L、AST 47.4U/L）、铁蛋白增高(2，153 μg/L)、转铁蛋白饱和度增高（血清铁36.6umol/L， 总铁结合力39.90umol/L，转铁蛋白饱和度91.7%）。乙肝、丙肝病毒标志物均为阴性。自身免疫性肝病ANA、SMA、AMA-M2均为阴性。腹部核磁检查示肝脏、胰腺信号明显减低。肝穿病理活检示肝细胞内大量铁颗粒沉积，少量Kupffer细胞内也可见铁沉积。基因检测结果显示该患者存在HFE p.C282Y/p.R71X复合杂合突变，未检出其他HH相关基因突变。其父亲、母亲进一步行铁指标筛查，铁蛋白、转铁蛋白饱和度均在正常范围。患者母亲携带HFE p.R71X杂合突变，父亲携带HFE p.C282Y杂合突变。根据临床资料、基因检测结果，最终该患者诊断为1型遗传型血色病。

结论：本文首次报道了我国携带HFE基因p.C282Y杂合突变的1型遗传性血色病病例，与欧美遗传性血色病常见基因突变模式不同。

关键词：血色病，铁过载，HFE，肝脏