第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（245)

1  首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

2 首都医科大学附属北京友谊医院实验中心

3 国家消化系统疾病临床医学研究中心

4 首都医科大学少见、罕见肝病临床诊疗与研究中心

5 中国遗传代谢性肝脏疾病注册研究（CR-GMLD）协作组

武祯 1，3，4，5，张伟 1，3，4，5，武丽娜 1，3，4，5，伊丽萍 1，3，4，5，段维佳 1，3，4，王晓明 1，3，4，黄坚2，3，4，欧晓娟 1，3，4 尤红 1，3，4，贾继东 1，3，4

背景和目的：Alagille 综合征是由于 Jagged 1（JAG1）或 NOTCH2 基因突变引起的常染色体显性遗传的多系统疾病。本病的外显率较低，且临床表现有很大异质性。其为婴儿肝内胆汁淤积最常见的病因之一，所有已报道病例几乎都为儿童，成人极其罕见。本文报道一例无明确家族史的由 JAG1 基因突变引起的成人 Alagille 综合征。

方法：收集患者的临床病史，体格检查，实验室检查，影像学检查和肝脏穿刺活检结果。根据患者的临床表现，临床疑诊为 Alagille 综合征。留取患者及其父母的外周血标本进行Alagille 综合征相关基因突变检测。患者及其父母均已签署知情同意。

结果：患者为 28 岁男性，反复肝功能异常 9 年，病情进行性加重，反复外院就诊未明确诊断。否认慢性酗酒史、长期用药史，既往有一过性新生儿黄疸，房间隔缺损（7 岁时自发闭合），双眼先天视力下降。否认肝病家族史。查体可见前额突出、下颌短小，左颈动脉可闻及杂音。实验室检查示肝功能异常（ALT 291U/L，AST 145U/L，ALP 712U/L，GGT 1010U/L），胆红素轻度升高（总胆红素 1.9mg/dl，直接胆红素 0.7mg/dl），病毒性肝炎血清学标志物均为阴性，ANA、AMA、AMA-M2 均为阴性，免疫球蛋白正常。腹部 MRI 示肝内多发小结节，未见肝内外胆管扩张，头颈 CTA 示左颈内动脉狭窄。肝脏病理组织学提示汇管区胆管缺失，门脉周围肝细胞 CK7 免疫组化染色阳性，提示存在慢性胆汁淤积表现。进一步行基因检测，提示患者 JAG1 基因存在一处移码突变 c.2087_2088insAAAAATGG (p. W697Kfs*49)，该突变为国内首次报道。予患者口服熊去氧胆酸治疗，随访 1 年后患者肝功能无明显变化。

结论：本例患者为国内报道的首例成人期诊断的 Alagille 综合征。对于伴其他系统异常的成人肝内胆汁淤积患者，包括心血管系统疾病、骨骼异常、眼部异常、面容异常等，鉴别诊断需考虑 Alagille 综合征。