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对常规筛查漏诊的甲基丙二酸血症诊断技术改进的研究

作者:刘怡 等 日期:2020-07-04 浏览量:228

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(251)

1北京大学第一医院

2 浙江博圣生物技术股份有限公司

3 郑州大学附属儿童医院 河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室

刘怡1 康路路1 贺薷萱1 王军娟2 李东晓3 金颖1 宋金青1 李海霞1 张尧1 杨艳玲1

目的:随着液相串联质谱技术的应用,我国甲基丙二酸血症早期诊断率显著提高,患者预后显著改善。但是由于疾病类型和个体差异,一些患者可能被漏诊。本研究对采用常规的串联质谱法血液氨基酸-酯酰肉碱谱分析漏诊的患者进行了研究,以期改进技术。

方法:5例(男3例,女2例)患儿来自不同地区,于3个月~8岁因发育落后、癫痫、脑积水、肺动脉高压等就诊,既往新生儿筛查或高危筛查血液氨基酸及酯酰肉碱谱分析未报告异常,经过血液氨基酸-酯酰肉碱谱、尿液有机酸谱、血浆总同型半胱氨酸及基因分析确诊。此外,应用串联质谱技术对血斑总同型半胱氨酸进行了补充检测。

结果:3例cblC型患儿,血液总同型半胱氨酸显著增高,蛋氨酸显著降低,游离肉碱降低,丙酰肉碱增高,尿液甲基丙二酸显著增高,MMACHC基因复合杂合突变。1例患儿2个月起喂养困难,发育落后,全血细胞减少,MRI显示脑萎缩、双侧额叶白质改变,血液总同型半胱氨酸显著增高,蛋氨酸降低,酯酰肉碱谱正常,尿液甲基丙二酸正常,基因分析证实为cblG型。1例4岁起进行性皮肤色素沉着,散在白发,体格和智力运动正常,血液氨基酸-酯酰肉碱谱正常,血液总同型半胱氨酸、尿甲基丙二酸增高,基因检测证实为cblJ型。采用串联质谱新技术对5例患儿进行了追加检测,干血斑总同型半胱氨酸水平均明显增高,与血浆总同型半胱氨酸水平正相关,Spearman相关系数为0.943(P = 0.009)。经过叶酸、维生素B12、左卡尼汀、甜菜碱等治疗后,5位患者血液总同型半胱氨酸浓度明显降低,病情显著改善。

结论:血液总同型半胱氨酸测定是关键的生化诊断方法,难以通过常规的液相串联质谱技术识别,采用串联质谱新技术可以实现干血斑总同型半胱氨酸检测,提高诊断率,提高诊断率及效率,减少漏诊。