第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（279)

1.国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院感染内科

2.天津华大医学检验所有限公司

3.国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院新生儿科

郭凌云1，董杰2，，李绍英1，郑旭3，刘钢1*

目的 中枢神经系统细小脲原体感染是罕见且严重的中枢神经系统感染性疾病，快速的病原诊断对于治疗和预后至关重要，但临床病原诊断极其困难。宏基因组学测序（mNGS）作为较新的病原手段，其检测细小脲原体的报道尚未见报道。此文旨在了解mNGS对于中枢神经系统细小脲原体感染检测价值。

方法 通过mNGS检测一例首都医科大学附属北京儿童医院住院患儿脑脊液标本，结合其临床表现、腰穿情况及影像学特点，诊断为中枢神经系统细小脲原体感染病例，收集其临床资料。

结果 患儿入院时为23天新生儿，因“间断发热20天”入院。患儿为足月顺产，生后3天起病，以发热为主要表现，无抽搐发作、精神反应差等症状。母孕后期有阴道炎病史。辅助检查多次血常规白细胞升高，中性粒细胞为主，CRP及PCT正常。脑脊液细胞数升高，白细胞258~1780×10^6/L，糖 0.01~0.66mmol/L，蛋白2290~5360mg/L。包括脑脊液细菌培养、涂片等临床病原学检测方法均为阴性。头颅核磁提示多发颅内出血，侧脑室扩张。先后予阿莫西林克拉维酸钾、头孢他啶、美罗培南、头孢曲松钠、万古霉素、哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，阿昔洛韦抗病毒。患儿腰穿未见好转，脑积水加重，并行侧脑室外引流术。入院第43天行脑脊液宏基因组学检测，提示细小脲原体，序列数252865，遂将抗生素逐渐降级停用，加用阿奇霉素静点治疗共4轮。患儿脑脊液细胞数逐渐下降，糖升高，蛋白下降。入院第74天，复查脑脊液宏基因组学检测阴性。入院第82天腰穿及侧脑室外引流细胞数正常。监测头颅影像颅内出血好转，脑积水好转出院。

结论 新生儿起病患儿，临床感染中毒症状不重、外周血炎性指标增高不明显，脑脊液呈“化脑样”改变，头颅影像学以颅内出血和脑积水为主要表现，抗细菌治疗不好转时需警惕有无细小脲原体感染可能，大环内酯类抗生素治疗有效。mNGS作为一种新的病原检测手段，有利于检测罕见病原，并且还有可能作为一种病原体负荷量半定量检测手段对临床治疗效果进行监测。

关键词 脲原体感染、儿童、病原检测、宏基因组学测序