首页 > 科研进展 > 学术交流

WT1基因突变肾脏病患儿临床表型分析

作者:徐可 等 日期:2020-11-28 浏览量:1173

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(23)

北京大学第一医院儿科

徐可,王芳,张琰琴,姚勇,肖慧捷,王素霞,丁洁

目的:了解WT1基因突变相关肾脏病儿童患者的临床表型。

方法:选取2018年1月至2018年12月在北京大学第一医院儿科肾脏病房住院的3例患者,经肾脏疾病相关基因二代测序及Sanger测序验证检测到WT1基因突变。以其为研究对象,回顾性分析其临床表现、实验室检查及肾脏病理等数据。

结果:3例患者均无肾脏病家族史;病例1生后10个月以激素耐药肾病综合征(NS)起病,正常女婴外阴,肾脏病理光镜为局灶节段性肾小球硬化症(FSGS,NOS型)、电镜示肾小球基底膜(GBM)致密层节段分层状虫蚀样改变;基因测序示WT1基因外显子9新发杂合突变,SRY基因为阳性,最终诊断为Denys-Drash综合征,血管紧张素转化酶抑制剂治疗随访9个月肾功能正常、未见肾母细胞瘤。病例2为正常女童外阴,在3岁时行右肾Wilms瘤切除术,术前有血尿、蛋白尿,术后定期监测尿常规正常,6岁出现蛋白尿,1年内进展至NS,无明显浮肿及高血压,肾功能正常,因孤立肾未行活检,二代测序示WT1基因外显子9新发杂合突变,SRY基因为阴性,应用环孢素治疗3个月后尿蛋白无缓解;病例3于4岁体检时发现肾病水平蛋白尿,无浮肿、低白蛋白血症及高脂血症,正常女童外阴,肾脏病理光镜为肾小球轻微病变,电镜可见GBM节段增厚、其内易见膜包绕结构,二代测序示WT1基因第9内含子杂合变异,SRY基因为阳性,最终诊断为Frasier综合征,应用环孢素3月余治疗尿蛋白无缓解,检测肾功能正常、未见性腺细胞瘤表现。

结论:WT1基因突变相关肾脏疾病患儿临床表现及肾脏病理存在异质性,对于发表年龄早、起病隐匿、免疫抑制剂治疗效果欠佳或合并肾母细胞瘤的肾脏病患儿基因检测具有重要意义,可尽早明确诊断、避免不必要的免疫抑制剂和改善预后。