第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（27)

1：北京儿童医院保定医院 保定市儿童医院内分泌科

2：国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院 内分泌遗传代谢中心

齐瑞芳1 王杰英1 雷淑琴1 李荣敏1 常洁1 桑艳梅2

目的：对1例ATAD3A基因突变致 Harel-Yoon综合征患儿的临床特征及致病基因携带情况进行总结，以期提高临床医师对本病的认识。

方法：选取1例我院内分泌科诊治的Harel-Yoon综合征患儿为研究对象，收集患儿的临床资料，分别留取患儿及父母的EDTA抗凝血3毫升，行全外显子测序分析，对发现的突变位点，运用一代测序技术对患儿及父母进行验证。

结果：患儿、女、5月，主因发育异常就诊。足月剖腹产，出生体重2550g，出生身长48cm。出生后患儿一直哭声小、喂养困难。查体：身高62（<P10)，体重4.6kg(＜P3)。发育落后，营养差。形体外观匀称，头围36cm，前囟已闭合。额头高且左右高度不对称。双眼裂不等大，小下颌。心前区可闻及IV—V级收缩期杂音，伴震颤。双手持续屈曲内收位。双足内翻，左手通惯掌，双手指及双足细长，足弓低平，四肢肌张力低。尿气相色谱分析：3-羟基-3-甲基戊二酸、乳酸、丙酮酸浓度均增高。心脏彩超示:室间隔缺损（膜周），卵圆孔未闭。基因测序结果：患儿ATAD3A基因第3外显子区携带c.368G＞A杂合错义突变。HGMD数据库无该位点相关性报道。患儿父亲该位点存在杂合突变，患儿母亲基因型正常，提示该突变为常染色体显性遗传。患儿存在严重身矮，可给予生长激素（0.15IU/kg/d）对症治疗，但需警惕生长激素的副作用。

结论：在中国儿童中，ATAD3A突变可导致Harel-Yoon综合征的发生。 Harel-Yoon综合征（HAYOS）发病率极低，致病基因为三磷酸腺苷酶家族蛋白3A(ATAD3A）。临床表现主要包括：特殊面容（长脸，额头高、睑裂上斜、短鼻，下颌前突畸形，小下颌畸形等）、眼球震颤、视神经萎缩、肥厚型心肌病、发育迟缓、全身性肌张力减低、智力低下、共济失调、足部异常等。HAYOS起病早，多于婴儿期起病，临床表现轻重不一。临床工作中，对于存在上述特殊面容，伴发育迟缓、肌张力减低等表现的患儿，可行基因测序协助诊断。因临床病例数量极少，本病预后尚不明确。

推荐者：桑艳梅教授 国家儿童医学中心（北京）首都医科大学附属北京儿童医院 内分泌遗传代谢科 主任医师