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新发GHR基因复合杂合突变致Laron综合征1例

作者:杨文利 等 日期:2020-12-26 浏览量:553

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(30)

国家医学儿童中心

首都医科大学附属北京儿童医院临床营养科1

内分泌遗传代谢科2

杨文利1,桑艳梅2,闫洁1*

目的:研究Laron综合征患者的临床特点,并对其进行生长激素受体(GHR)基因突变分析。

方法:收集患儿的临床资料进行总结,对其进行相关临床检查。提取患儿及其父母外周血DNA,运用二代测序及多重连接探针扩增技术对患儿家系进行基因测序,并将测序结果与正常结果比对,寻找致病性突变位点。

结果:患儿男,足月顺产,出生体重3.75kg,54cm ;就诊时4岁2月,身高76cm,身材矮小(低于中国儿童身高标准曲线第3百分位数);体重12kg,BMI 20.8kg/m2(高于中国儿童身高标准曲线第97百分位数);声音尖,对答切题;方颅,前额突出,高腭弓,蓝巩膜,皮下脂肪丰满,全身皮肤无黄染及多毛等,心肺腹查体无明显异常,阴茎2cm,睾丸1ml,未完全在阴囊内。空腹血GH 14.38ng/ml,IGF-1<25ng/ml,IGF-BP3<0.5ug/ml,空腹血糖3.45mmol/L,血胆固醇 5.98mmol/L,甲状腺功能大致正常;骨龄2岁,桡骨远端干骺端形态欠规则;二代测序及多重连接探针扩增技术发现患儿GHR基因两个突变,一个为外显子2大片段杂合缺失突变(来源自父亲);另一个为外显子7杂合错义突变(来源自母亲),c.650T>G,导致氨基酸改变p.V217G(第217号氨基酸由缬氨酸变异为甘氨酸)。此两个突变此前尚未见文献报道。

结论:Laron综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征为严重的出生后生长障碍,原因是GH受体基因的纯合突变或复合杂合突变。本病治疗方案为IGF-1替代治疗,生长速率可以迅速改善,同时还可以促进胰岛素作用,进而有效防止低血糖发展。本病罕见病,需长期治疗,应对患儿进行长期随诊,观察并检测病情的进展。