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X连锁Alport综合征嵌合体临床特征及遗传学分析

作者:邓海月 等 日期:2021-02-24 浏览量:602

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(48)

北京大学第一医院  

邓海月,张琰琴,丁洁,王芳

目的:探讨X连锁Alport综合征女性嵌合体的临床特征及遗传学特点。

方法:收集并分析2019年1月就诊于北京大学第一医院的1例X连锁Alport综合征女性嵌合体的家系资料、临床表现及辅助检查结果,分别提取患者外周血、皮肤及唾液DNA完善二代测序,明确嵌合机制及突变位点嵌合率。

结果:患者女性,30岁,孕期时曾有血尿,目前尿常规蛋白微量,镜检红细胞正常,尿蛋白肌酐比0.07mg/g,尿微量白蛋白肌酐比52.59mg/g,血肌酐45.05umol/L;皮肤活检示Ⅳ型胶原α5链连续线性分布。其两个儿子均诊断为X连锁Alport综合征。大子4岁,尿常规红细胞80-100/HPF,蛋白阴性,尿微量白蛋白肌酐比46.88mg/g,尿蛋白肌酐比0.19mg/g,24h尿蛋白定量0.1g;肾活检电镜示肾小球基底膜节段性增厚、变薄、分层及皱缩。其小子2.5岁,尿常规蛋白阴性,红细胞1048/ul。以其大子为先证者进行外周血DNA的trio全外显子测序,并应用Sanger测序对检测到的突变位点进行验证,检测到COL4A5 (NM_033380)基因EX38: c.3436G>T (p. Gly1146*)半合突变,其弟携带相同突变,父母均未检测到该突变位点,判断该突变为新发突变 (de novo)。由于育有两个X连锁Alport综合征男性患儿,因此高度怀疑该女性为COL4A5基因突变嵌合体,为明确其嵌合机制,分别提取患者外周血、皮肤组织及唾液DNA完善二代测序,目标区域测序深度分别为360×、343×,325×,各组织嵌合率分别为:16.1%,29.4%,13.2%。

结论:确诊1例女性体细胞合并生殖细胞X连锁Alport综合征嵌合体患者,该患者临床表现轻微。对于较低频率的嵌合,Sanger测序无法明确,高深度的二代测序可帮助判定嵌合率。