第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（57)

1.首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

2.国家消化系统疾病临床医学研究中心

3.首都医科大学附属北京友谊医院实验中心

吴立艳1，2，张伟1，2，李艳萌2，3，徐安健2，3，王晓明1，2，王宇1，2，段维佳1，2，黄坚2，3，欧晓娟1，2，尤红1，2，贾继东1，2

背景与目的：遗传性血色病(hereditary Hemochromatosis，HH)在欧洲被广泛认识，并且与HFE相关的HH临床表型得到了很好研究，而对于非HFE相关HH研究较少。本研究的目的是探讨中国HH患者的基因型与临床表型的关系。

方法：自中国遗传代谢肝病注册研究网收集原发性铁过载患者的外周血标本及临床资料。对外周血样本进行外显子测序，检测基因包括经典的HFE、HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1基因，以及前期本课题组新发现的与铁代谢异常相关的DENND3、SUGP2、BMP4、TMPRSS6基因。

结果：32例原发性铁过载患者中，31例（31/32，97%）检出非HFE基因突变，非HFE基因复合杂合突变是中国HH的主要突变模式。不同致病基因突变所占比例分别为HFE（3.12%），HJV（25%），SLC40A1（18.75%），SUGP2（18.75%），DENND3（15.63%），无突变（18.75%）。SUGP2和DENND3是本课题组新发现的与血色病相关的致病基因。所有病例均未检出HAMP和TFR2致病突变。HJV基因突变相关2型HH患者的发病年龄更早，铁负荷更严重；HJV基因突变相关2型HH、SLC40A1基因突变相关4型HH的心脏受累、糖尿病和性腺功能低下更为常见。

结论：本研究总结了我国非HFE相关HH的基因突变谱、基因型-表型关系。这对未来我国HH的鉴别、诊断和管理具有一定的参考价值。

关键词：遗传性血色病，非HFE，基因型，基因型-表型关系