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中国遗传性血色病SLC40A1基因突变频率及基因型-临床表型关系分析

作者:张伟 等 日期:2021-03-20 浏览量:795

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(59)

1.首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

2.国家消化系统疾病临床医学研究中心

3.首都医科大学附属北京友谊医院实验中心

4.河北医科大学第三医院中西医结合肝病科

张伟1,2,吴立艳1,2,李艳萌2,3,徐安健2,3,王晓明1,2,王宇1,2,段维佳1,2,赵素贤4,

南月敏4,黄坚2,3,欧晓娟1,2,尤红1,2,贾继东1,2

研究背景及目的:4型遗传性血色病是一种由编码膜铁转运蛋白(ferroportin)的SLC40A1基因突变导致的常染色体显性遗传疾病,可分为4A型、4B型两类,分别由“功能丧失”突变、“功能获取”突变所致。据文献报道4型血色病在全球多个国家均有报道。但是,我国4型遗传性血色病的突变频率、基因型-表型关系尚不清楚。本研究试图探索我国遗传性血色病SLC40A1基因突变频率、基因型-表型关系。

研究方法:通过中国遗传代谢性肝病注册研究网收集原发性铁过载患者的外周血样本、临床资料。采用Sanger测序法检测HFE、HAMP、HJV、TFR2、SLC40A1基因突变。对携带SLC40A1基因突变的遗传性血色病患者进行基因型-表型分析。

研究结果:28例原发性铁过载患者中,9例(9/28,32.1%)被检出SLC40A1基因杂合突变,其中:3例为p.Y333H,2例为IVS1-8C>G,其余4例分别为p.N144D、p.V162del、p.V511I、IVS3+10delGTT。此9例患者平均年龄51±9岁,男女之比为5:4。临床表现方面:仅有一例携带p.V162del突变的患者表现为铁蛋白增高(5949ng/ml)而转铁蛋白饱和度降低(28%),是典型的“功能丧失”突变的表现;另外8例患者均表现为铁蛋白和转铁蛋白饱和度均增高,是典型的“功能获取”突变的表现;9例患者的肝脏核磁均有铁过载表现,其中7例行肝活检,肝穿结果均提示肝细胞内有严重的铁沉积表现,这些特点符合4B型遗传性血色病。

结论:SLC40A1基因突变可能是我国遗传性血色病的热点突变之一,而且临床表型与4B型遗传性血色病相符。

关键词:血色病,SLC40A1,基因突变,基因型-表型关系,中国