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以急性中枢性呼吸衰竭起病的mtDNA8344A>G基因变异相关线粒体病

作者:毛莹莹 日期:2021-03-30 浏览量:478

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(66)

首都儿科研究所附属儿童医院神经内科

毛莹莹

摘要:

目的:分析以急性中枢性呼吸衰竭起病的mtDNA8344A>G突变的线粒体脑肌病患儿及其母亲的临床资料、肌肉组织病理、组织呼吸链酶活性检测和致病基因突变,总结mtDNA8344A>G的临床、线粒体功能、病理特征和分子遗传学特点。  

方法:回顾性分析首都儿科研究所附属儿童医院2019年4月收治的以急性中枢性呼吸衰竭起病mtDNA8344A>G一个家系,对该家系先证者及其母亲二人进行临床资料收集、总结。

结果:4岁男童,以快速进展的中枢性呼吸衰竭起病,持续机械辅助通气,血清乳酸水平波动于4.5-8.3mmol/L之间,头颅MRI可见延髓背侧至第1及第2颈椎水平脊髓线性异常信号,肌肉活检病理可见破碎红纤维(Ragged red fiber, RRF)、破碎样棕褐色肌纤维(Ragged brown fibers, RBF)、细胞色素C氧化酶(COX)阴性肌纤维以及血管琥珀酸脱氢酶反应增强(Strongly SDH-reactive vessel, SSV),符合线粒体肌病样病理特征;肌肉组织呼吸链酶复合物活性检测结果为线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ和复合物Ⅳ活性联合降低;外周血淋巴细胞及尿液脱落上皮细胞均检测到mtDNA8344A>G突变,血中的突变比例为91.08%,尿中突变比例92.64%。患儿母亲30岁,体型消瘦,无明显的临床症状及体征,其外周血及尿液中亦均检测到mtDNA8344A>G突变,血淋巴细胞中突变比例为77.29%,尿脱落上皮细胞中突变比例为90.13%。

结论:本文报道了一例以快速进展中枢性呼吸衰竭起病的患儿及其家系,基因检测发现mtDNA8344A>G突变,同时肌肉活检病理和肌肉组织呼吸链酶复合物活性检测结果均支持线粒体病诊断,该基因既往报道以伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫(Myoclonus epilepsy with ragged red fiber, MERRF)为多见,通过该病例扩充了该基因的表型谱,对其家系的mtDNA突变比例的研究初步提示临床表型的血突变率可能与疾病的严重程度相关。