作者:张麟伟 等 日期:2021-04-13 浏览量:581
第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(73)
中日友好医院神经科
张麟伟 彭丹涛
【摘要】
目的 探讨POLR3B基因突变相关的常染色体隐性遗传性低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退一例患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。
方法 对一例来自非近亲结婚家庭的年轻女性患者进行详细的神经科查体及辅助检查,应用全外显子测序技术对患者进行基因检测,结合一代测序对患者及家系成员进行突变位点验证,应用软件对突变位点进行致病性分析。
结果 该患者自幼运动发育迟缓、进行性走路不稳伴认知障碍、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍,先天性白内障、视力减退及青春期发育延迟、原发性闭经及身材矮小等。性激素水平低下,激素替代治疗后月经恢复及乳房发育。头MRI平扫显示幕上白质T2序列对称性广泛高信号改变及基底节稍低信号改变,T1轴位基底节区稍高信号改变,小脑萎缩及胼胝体明显变薄,T2矢状位可见丘脑及苍白球低信号改变。头颅磁敏感MRI未见微出血及异常铁质沉积。胸片示胸段脊椎侧弯,髋关节正位片显示左侧髋关节发育不良。全外显子测序发现该患者POLR3B基因存在复合杂合突变:c.479A>C(p. E160A),c.2657G>C(p.R886T),均未报道,家系验证显示两个突变分别来自其父母,人类POLR3B基因p.160E和p.886R位点物种保守性分析结果显示这两个位点在不同物种进化中有高度保守性,功能预测软件预测POLR3B基因c.479A>C(p. E160A)和c.2657G>C(p.R886T)均为致病突变,致病变异分级证据:c.479A>C为PM2+PP3,c.2657G>C为PM2+PP3。
结论 POLR3B相关低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退临床表型及影像学具有十分典型的特征,早期识别及干预对患者具有重要意义。
【关键词】 POLR3B基因;低髓鞘化脑白质营养不良;小脑共济失调;性腺功能减退;