第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（78)

河北医科大学第二医院儿科

廉怡华 皮亚雷 张亚男 李玉倩 崇禾萌 邢雨彤 张会丰

目的：分析两例表现为低促性性腺功能减退症、听力障碍、嗅觉障碍及智力稍落后男性患儿的临床表现及遗传学原因。

方法：总结分析两例以外生殖器发育异常首诊的患儿的临床表现，两例患儿均行LHRH及HCG激发试验，并完善相关实验室及影像学检查；同时利用二代基因测序技术对2例患儿的外周血基因组DNA进行高通量测序，用变异分析软件对测序结果进行分析，对检出的致病性变异位点进行Sanger测序验证；并查阅相关文献进行复习。

结果：1.临床特征：例1患儿17岁，以外生殖器不发育首诊我科，伴听力障碍、嗅觉障碍及智力稍落后；阴茎长度约3.8cm，双侧睾丸3-4ml，阴毛PH1期；血液学检查提示低促性性腺功能减退症。例2患儿14岁，以小阴茎首诊我科，伴听力障碍、嗅觉障碍及智力稍落后，同时合并身材矮小、高腭弓、第4、5掌骨较短，7年前于外院行“双侧隐睾下降术”；阴茎长度约3.5cm，双侧睾丸1-2ml，阴毛PH1期；血液学检查提示低促性性腺功能减退症；MRI示右侧嗅球-嗅束显示不佳，左侧嗅球-嗅束未见明确显示。2.遗传学检测结果：高通量测序结果显示例1患儿CHD7基因第18号外显子存在c.4186-2A＞G（splicing）剪接突变，例2患儿CHD7基因第22号外显子存在c.5050G＞A（p.G1684S）错义突变；上述突变均经Sanger测序验证；父母均未检测到突变；根据ACMG指南，均判定为致病性变异。根据2016版临床诊断标准，两例患儿均可诊断为“CHARGE综合征”。3.新发现致病位点：例1患儿CDH7基因突变在HGMD数据库未有该点位的相关性报道，ClinVar数据库亦无该位点致病性分析结果，生物信息学蛋白功能预测软件MutationTaster、GERP+++均预测为有害。

结论：此两例患儿结合临床特征及CHD7基因突变诊断为CHARGE综合征，且例1患儿18号外显子上突变位点c.4186-2A＞G尚未见报道，可能为新发现的致病位点。临床诊疗过程中，对于低促性性腺功能减退症、智力落后及多发畸形等类似临床表现的病例，应考虑CHARGE综合征可能；基因检测可明确诊断，并为遗传咨询提供证据；CHD7基因突变是导致CHARGE综合征的主要遗传学病因。