作者:王琪 等 日期:2021-11-01 浏览量:1019
第九届北京罕见病学术大会暨2021京津冀罕见病学术大会征文(43)
北京大学第一医院神经内科
王琪 刘秀娟 谷牧良 谢志颖 袁云 王朝霞*
通讯作者王朝霞
目的:肌原纤维肌病一组由于维持肌原纤维结构的蛋白发生异常而导致具有相似病理改变、而临床和遗传基因呈异质性的遗传性肌肉病。本研究旨在分析肌原纤维肌病患者的基因突变特点及基因型与临床表型的相关性。
方法:回顾本院神经内科肌肉病理实验室2001年1月至2021年6月的肌肉活检病理标本,共有48例肌肉病理改变符合肌原纤维肌病的患者纳入本研究。对所有患者提取外周血或肌肉组织DNA,进行靶向二代测序检测患者致病基因突变,分析基因突变谱系和不同突变的频率,进行基因型和表型的相关性分析。对靶向二代测序未发现致病基因的患者进行NOTCH2NLC基因5’UTR区域GGC重复扩增分析。
结果:48例行靶向二代测序的患者中,共有44例(91.7%)患者发现可能致病的变异,涵盖肌原纤维肌病8个致病基因,包括DES 基因 (28 例, 63.6%), FLNC基因 (4 例, 9.1%), TTN 基因(4 例, 9.1%) , BAG3 基因(3 例, 6.8%), MYOT 基因(2 例, 4.5%),LMNA基因(1例,2.3%),SELENON基因(1例,2.3%),DNAJB6基因(1例,2.3%)。44例患者中共发现31种变异类型,其中有8种为文献已报道的突变;有23种新突变未见文献报道,其中有6种为致病的变异,17种为意义未明的变异。共发现28种DES基因变异类型,包括17种错义突变,3种缺失突变, 1种重复突变。4例靶向二代测序未发现致病基因的患者NOTCH2NLC基因5’UTR区域GGC未见异常重复扩增。28例携带DES基因突变的患者中,2例以胸闷、1例以心悸起病,余25例患者以肌肉无力或伴随肌痛起病;肌肉无力以颈屈肌及下肢肌肉为著;7例患者合并心律失常,3例患者合并心肌病。携带DES基因突变的患者肌肉病理中出现异常蛋白沉积的肌纤维所占比例高于其他基因型。
结论:肌原纤维肌病的基因谱系具有异质性。与以往报道相似,DES是本组患者中最常见的致病基因,其次是FLNC基因。