首页 > 科研进展 > 学术交流

壁报交流~早发型帕金森病致病基因变异遗传分析

作者:蒋岩岩 等 日期:2021-11-18 浏览量:34

第九届北京罕见病学术大会暨2021京津冀罕见病学术大会征文(52)

北京大学第一医院神经内科

蒋岩岩,俞萌,王朝霞,袁云

目的:帕金森病(Parkinson's disease ,PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病,少数PD患者具有显性或隐性遗传规律,主要出现在早发型PD(early-onset PD,EOPD)患者中。本研究探索我国EOPD患者的遗传基因变异谱系,总结其临床表现特点。

方法:纳入2019年3月至2021年1月就诊于北京大学第一医院神经内科门诊和病房临床诊断的EOPD患者35例(其中3例有PD遗传家族史),收集患者临床资料并完善临床量表评估。所有患者进行全外显子组二代测序、多重连接依赖式探针扩增法和重复引物聚合酶链反应。结合家系验证,基因变异软件预测和ACMG证据及分级,分析EOPD患者的遗传谱系和不同基因型患者的运动症状和非运动症状特点。

结果:35例EOPD患者中13例(37.1%)发现致病或可能致病的变异,其中10例为Parkin基因(1例纯合变异、9例为复合杂合变异),共涉及12个不同变异,包括6号外显子缺失4个、3号外显子缺失3个、2号外显子缺失2个、7号外显子缺失1个、3-4号外显子缺失1个、5-6号外显子缺失1个、5-9号外显子缺失1个、c.634T>C 2个、c.850G>C 2个、c.920delT 1个、c.97C>T 1个和c.1201_1216dupGCTCGTTGGGAAGCAG 1个。其中c.920delT 、 c.634T>C和c.1201_1216dupGCTCGTTGGGAAGCAG为新发变异。另3例分别为LRRK2 (p.G2019S)、GBA(p. L483P)和DNAJC13(p.Y977H)基因变异。Parkin 基因变异患者发病年龄较早,诊断延迟时间较长,病程较长,常伴有腱反射亢进,异动症发生率较高,嗅觉相对保留。

结论:本研究证实Parkin基因是EOPD患者中最常见的致病变异,以外显子缺失为最常见的变异类型,我们的研究扩大了该基因的变异谱系,其临床表现有别于其他EOPD。