同型半胱氨酸持续增高会引起什么改变？

持续高同型半胱氨酸血症主要引起血管内皮损伤及后续致栓反应：（1）同型半胱氨酸导致氧化自由基大量产生，对血管内皮造成损伤；（2）同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖，引起动脉粥样硬化；（3）同型半胱氨酸进一步促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化；（4）同型半胱氨酸可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，促进血小板粘附和聚集。通过血管内皮损伤、斑块形成、高凝状态等途径，高同型半胱氨酸血症引发或加重多种“成人病”及“富贵病”，促进心脑血管意外发生。另外，高同型半胱氨酸干扰谷胱甘肽的合成，促进细胞凋亡，影响细胞的转甲基化反应等，直接或间接影响机体多系统功能，并可损害胎儿生长发育。

如何规避同型半胱氨酸血症这个地雷？

了解了同型半胱氨酸的危害性，现在我们一起努力规避疾病。

1. 检查

（1）体检：由于高同型半胱氨酸血症在我国的高发性，检测血液总同型半胱氨酸浓度是十分重要的。为预防出生缺陷、心脑血管疾病和外周血管疾病，应对所有育龄期夫妇及40岁以上人群定期进行血液总同型半胱氨酸检测。（2）诱因排查：如果检出高同型半胱氨酸血症，应及时分析病因，如病史、用药史、饮食习惯及生活方式，检测血清维生素B12、叶酸，必要时检查基因，明确疾病性质，即，原发或继发性高同型半胱氨酸血症。

2. 治疗

（1）对于继发性高同型半胱氨酸血症，应排除诱因，调整饮食方式，补充所缺乏的维生素等，可根据病情给与药物辅助治疗。饮食很重要，多吃富含B族维生素的食物（如新鲜的绿叶蔬菜、肝脏、蛋黄、动物性食品等）。改变生活方式也是行之有效的方法，如戒烟、限酒、减少咖啡。

（2）对于遗传性同型半胱氨酸血症，如甲硫氨酸循环和转硫化途径中的基因缺陷，在调整饮食的同时，需要药物干预。

叶酸：是降低血同型半胱氨酸的最基本药物，叶酸在同型半胱氨酸与蛋氨酸转化过程中充当一碳单位载体，我国大多数高同型半胱氨酸血症与MTHFR基因异常有关，因此，补充叶酸对大多数“富贵病”相关高同型半胱氨酸血症有极好的疗效。但是，过度补充叶酸可能影响锌的吸收，或掩盖维生素B12缺乏的早期症状。

其他药物：对于同型半胱氨酸血症I型、严重的同型半胱氨酸血症II型、同型半胱氨酸血症cblE型及甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症等遗传病，需根据疾病种类和具体情况，补充亚叶酸、甜菜碱、维生素B12及维生素B6等。

需要注意的是，高同型半胱氨酸血症的初期症状不明显，对健康的危害是长期累积的过程。每个人的情况不同，引起疾病的过程可能长达5年、10年甚至更长，因此，即使无症状的高同型半胱氨酸血症患者，也需要控制血液同型半胱氨酸水平，预防心脑血管损伤。

特别致谢天津医科大学总医院 精准医学中心李溪远博士

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