生物素的功能

生物素是线粒体丙酰辅酶A 羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A 羧化酶和甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶的辅酶， 作为羧化、脱羧和脱氢反应酶系的辅助因子参与碳水化合物、蛋白质和脂肪三大营养物质的代谢。生物素在DNA 合成中也是一个重要的活性物质，参与细胞的修复和再生，也是维持细胞免疫和体液免疫功能的重要维生素。

生物素酶缺乏症

生物素酶缺乏症是由于编码生物素酶的BTD基因突变，导致生物素酶活性完全或部分缺乏，引起严重代谢紊乱，是一种常染色体隐性遗传病，以复合杂合突变为主。生物素酶缺乏症是导致多种羧化酶缺乏症的主要病因之一，全球发病率约为1/6万。

临床表现

生物素酶缺乏症临床表现复杂，个体差异很大，类似于生物素缺乏症。以皮肤、毛发和神经系统损害为主。早发型多在新生儿至婴儿早期发病，常见惊厥、喂养困难、呕吐、肌张力低下、意识障碍、发育落后、皮疹、脱发等症状，在急性发作期常伴有酮症、代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖等代谢紊乱，死亡率高。少数患者耳聋或失明。迟发型患者可在幼儿至成人各个时期发病，常因发热、疲劳、饮食不当等诱发急性发作。一些患者发生神经精神损害，出现惊厥、肌张力低下、痉挛性瘫痪、共济失调、智力运动发育迟缓、神经性耳聋和视神经萎缩等。

诊断

对有原因不明的皮肤、黏膜和神经系统损害的患者，应注意生物素酶缺乏症的可能，尽早进行相关检查，明确病因。

1. 血液氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱谱：生物素酶缺乏症患者3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低，一些患者丙酰肉碱浓度增高。

2. 尿液有机酸谱：生物素酶缺乏症患者急性期常有乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸增高。但是，稳定期尿有机酸可能正常。

3. 生物素测定：生物素酶缺乏症患者血清及尿液生物素水平显著降低。

4.生物素酶活性测定：生物素酶缺乏症患者白细胞及皮肤成纤维细胞的生物素酶活性降低。生物素酶活性低于正常均值的10%为完全缺乏，酶活性介于正常均值的10% ～ 30%为部分缺乏。

5.基因分析：生物素酶缺乏症患者BTD基因双等位基因变异，双亲为携带者，亦有新生突变。

治疗

1. 生物素：补充生物素对于生物素酶缺乏症患者疗效显著，推荐起始剂量为5 ～40 mg/d，一般数日后尿中异常代谢产物消失，全身状况明显改善。根据不同患者的情况调整用药剂量，终生维持，每天5 - 20毫克。

2. 营养支持：一些患者合并继发性肉碱缺乏，需要补充左卡尼汀。还需要注意其他维生素的支持，正常饮食，保证营养发育需求。

3. 对症治疗：急性期患者常合并代谢性酸中毒或高氨血症，需静脉补液，补充葡萄糖、精氨酸，纠正酸中毒。对于合并癫痫的患者，需要抗癫痫治疗。合并痉挛性瘫痪、听力损害的患者，需要进行康复训练，需要注意避免疲劳及交叉感染。

“生物素酶缺乏症”是可治可防的罕见病的典范，在国内外医学科学家和病友们的努力下，很多罕见病获得了有效防治。一部分遗传代谢病可以通过营养素、饮食、药物等治疗获得控制，虽然疾病的症状看起来凶猛，但只要精准诊断、对症下药，病症就会消退，不再是折磨人的顽疾。但愿有更多的罕见病能被攻克，更早被识别，能有效地防治，让病友们和家庭都展露出靓丽的笑容，获得高质量的生活。