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帕金森病唾液miRNA诊断生物标志物的研究

作者:蒋岩岩 等 日期:2022-05-19 浏览量:422

第九届北京罕见病学术大会暨2021京津冀罕见病学术大会征文(125)

北京大学第一医院神经内科

蒋岩岩,邓健文,王朝霞,袁云

帕金森病(Parkinson's disease ,PD)是一种常见的中老年人中枢神经系统退行性疾病,其诊断主要依靠临床表现,本研究分析特发PD患者的唾液miRNA差异表达谱,寻找PD可靠的诊断生物标志物。

材料与方法:纳入50例特发性PD 患者,20例原发性震颤(Essential tremor, ET)患者,20例多系统萎缩(Multiple system atrophy ,MSA)患者和30例健康对照(Health controls, HCs)。采用miRNA芯片检测筛选出PD组和HC组表达有显著差异的miRNAs,对差异miRNAs进行靶基因预测并进行富集分析。而后采用RT-qPCR技术进行验证,并在ET患者和MSA患者中检测候选miRNAs。应用受试者工作特征曲线评估其诊断价值。Spearman检验分析PD患者唾液miRNA的表达水平与年龄、病程、统一帕金森病评定量表第三部分评分、简易精神状态量表评分、嗅觉评分、每日左旋多巴等效剂量的相关性。

结果:对比HC,miRNA芯片测序在PD患者唾液中筛选出43种差异表达的miRNAs,主要富集在泛素蛋白连接酶活性、丝/苏氨酸蛋白激酶通路、寿命调控、轴突导向和ErbB信号通路等。PD患者唾液 hsa-miR-29a-3p和hsa-miR-29c-3p表达水平显著低于HC(p=0.002);hsa-miR-6756-5p 表达水平显著高于HC(p=0.028)。PD患者唾液hsa-miR-29a-3p的表达水平显著低于ET(p=0.035)而高于MSA(p<0.0001)。唾液hsa-miR-29a-3p联合hsa-miR-29c-3p诊断PD的受试者工作特征曲线下面积为0.773,敏感度为66.7%,特异度为83.8%。唾液hsa-miR-29a-3p鉴别PD和MSA的曲线下面积为0.894,敏感度为65.0%,特异度为90.0%。

结论:唾液hsa-miR-29a-3p联合hsa-miR-29c-3p可作为PD患者的诊断生物标志物,前者在鉴别ET、MSA中具有应用价值。