第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（49）

1北京大学第一医院 儿科

宋丹羽1，傅晓娜1，刘艺丹1，杨海坡1，熊晖1*

通讯作者：熊晖

基金项目：国家重点研发计划（2016YFC0901505）；国家自然科学基金（8l571220）；北京市自然科学基金（7212116）；儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室（BZ0317）; 中央高水平医院临床科研业务费资助（北京大学第一医院高质量临床研究专项）（2022CR69）

目的：分析与总结FKRP相关肢带型肌营养不良（FKRP-LGMD）患者的临床特点和基因型-表型关系。

方法：收集截至2022年4月，就诊于北京大学第一医院儿科的基因确诊的FKRP-LGMD患者临床资料。

结果：27例患者，末次随访中位年龄为10.4（1.9-42）岁，中位起病年龄为2（0.3-17）岁，起病症状为高肌酸激酶血症、步态异常、感染后肌无力和运动发育落后。1岁内运动里程碑（竖头和独坐）正常，竖头和独坐的中位年龄分别为3（2-4.5）个月、6（5-7.5）个月；均可独走，独走的中位年龄为1.2（0.8-2）岁。共有9例患者出现运动倒退，8例患者运动倒退的年龄集中在6-13岁，仅1例患者30岁在重症肺炎后出现运动倒退。其中，3例患者丧失独走能力，需要使用轮椅，年龄分别为16、23和27岁；24例可独走患者多数存在上下楼梯困难（11/24）及蹲起困难（13/24）。27例患者智力发育均正常，无惊厥发作。体格检查：7例患者存在关节挛缩，以踝关节受累最明显（7/27）；多数患者存在腓肠肌肥大（或饱满）（17/27）及Gowers征阳性（13/27）。患者的肌酸激酶水平随年龄增长稍有下降趋势，小于1岁及5-10岁的患儿CK中位水平分别为9522IU/L及3692IU/L；15例行肌电图检查，12例提示肌源性损害，1例提示肌源性及神经源性损害，2例正常；9例患者行肌肉活检，提示肌营养不良样改变；6例患者行头颅磁共振检查未见异常。心脏方面，21例患者行心电图检查，均未监测到恶性心律失常；24例患者行心脏超声，23例心功能正常，1例在30岁重症肺炎后出现心力衰竭。呼吸方面：1例患者在30岁后需气管切开呼吸机辅助通气，1例在27岁后夜间需无创呼吸机辅助通气；3例常规完善肺功能检查，1例提示中度限制性通气功能障碍，1例提示小气道功能障碍，1例正常。27例患者均未观察到临床死亡事件。基因型方面，进一步明确了始祖突变c.545A>G也是FKRP-LGMD患者的高频突变，尚未发现明确的基因型-表型关系。

结论：本研究总结了FKRP-DGP的患者的临床特点，初步分析了27例患者的基因型特点，进一步加深了对该病的认识，而多学科综合管理对该病患者的治疗极具重要性。