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芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症4例的临床、实验室特点及基因诊断

作者:王红梅 等 日期:2023-03-14 浏览量:296

第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(88)

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

王红梅,李佳红,周季,代丽方,丁昌红,李莫,冯卫星,

方方,任晓暾,王晓慧

通信作者:王晓慧

目的 探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency,AADCD)的临床特征、实验室特点及基因诊断,提高对该病的认识。

方法  对确诊为AADCD 4例患儿的临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析。

结果  4例患儿均在生后早期起病,首发症状为喂养困难。2-4月龄余出现伴眼动危象的阵发性运动障碍,并出现运动倒退,肌张力低下、发育迟缓、睡眠障碍,以及自主神经症状如上睑下垂、出汗过多、鼻塞。4例患儿为来自于2个家庭的兄妹,他们的父母均体健。例1、例2的DDC基因突变分别来自于母亲的错义突变c.1040G> A(p.Arg347Gln),和来自父亲的11和12号外显子的全部缺失。例3的DDC基因突变分别来自于母亲的突变c.419G>A(p.G140E),和来自于父亲的突变c.1375C>T(p.H459Y)。例3血尿遗传代谢筛查结果示C3、C18:1接近正常高值伴香草乙酸和3-O-甲基多巴(3-OMD)增高,脑脊液神经递质检测结果示3-甲氧基 4-羟基苯二醇、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸浓度明显降低,5-羟色氨酸和3-OMD水平升高;(3-甲氧基 4-羟基苯二醇 (MHPG)、5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 和高香草酸 (HVA)明显降低,同时 3-OMD 和 5-羟基色氨酸水平升高。)血AADC活性明显降低。例4未进行基因检测。例1、例3、例4进行头颅核磁和脑电图检查,其中例1头颅核磁正常,例3、例4头颅核磁提示髓鞘化稍落后,3例患儿脑电图检查均正常。例1、例2在1岁10个月时因肺炎、呼吸衰竭死亡。例3在4月龄确诊后予以氯硝西泮、盐酸苯海索片、维生素B6片口服,后加用盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索片治疗,1岁11月龄随访时眼动危象、运动障碍的发作频率减少,睡眠改善,自主神经症状减轻,但发育迟缓无改善。例4生前诊断脑瘫和癫痫,多种抗癫痫药物和康复训练治疗无效,于10岁时因心脏衰竭、肾脏衰竭夭折。

结论  AADCD临床表现复杂,误诊率高。对早发性肌张力低下、发育落后、伴眼动危象、运动障碍的婴儿尽早进行血尿筛查,脑脊液神经递质检测、血浆AADC活性测定和基因检查有助于确诊。早期确诊AADCD患儿及基因变异携带者,可指导治疗及提供遗传咨询,降低后代的发病率。