第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（90）

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院血液二科

姚佳峰 马洁 张利强 张蕊 姜锦 吴润晖

目的：由于胚系或体细胞突变造成GATA2功能缺陷，可以导致骨髓病态造血，淋巴细胞减少及非造血系统，如淋巴水肿等表现。

方法：回顾性总结3例GATA2缺陷症患者临床表现，分析GATA2基因不同突变位点及突变方式与临床表现型的差异相关。

结果：病例1：男，12岁，血常规示淋巴细胞、中性粒细胞均减低，轻-中度贫血，血小板正常。T、B淋巴细胞、NK细胞绝对值明显减低，CD4/CD8比值倒置。骨髓常规增生明显减低，巨核细胞减少。GATA2基因exon3有1个c.302delG杂合突变，导致氨基酸发生移码突变（p.G101Afs*18）。经口腔拭子证实GATA2基因突变为胚系来源的自发突变。下肢淋巴管显像示原发性淋巴发育异常，左下肢及左臀部淋巴肿。诊断MDS伴发Emberger综合征。病例2：男，8岁4月，血常规示白细胞升高，以中性粒细胞为主，外周血可见髓系前体细胞及幼稚细胞（最高比例18%），中度贫血及血小板重度减低。淋巴细胞总绝对值不低， B淋巴细胞、NK细胞绝对值明显减低，CD4/CD8比值倒置。骨髓细胞学：原始粒细胞12%。骨髓纤维化III级。GATA2基因exon6有1个c.1186C>T自发体细胞杂合突变，导致氨基酸发生错义突变（p.R396W）。患儿同时合并SETBP1基因exon4有1个c.2602G>A自发杂合突变，导致氨基酸发生突变（p.D868N）。诊断MDS-RAEBII伴骨髓纤维化。病例3：男，9岁5月，血常规示中性粒细胞减低，中度贫血，血小板正常。淋巴细胞总绝对值不低， B淋巴细胞、NK细胞绝对值明显减低，CD4/CD8比值倒置。骨髓可见小巨核细胞。骨髓活检：有核细胞增生80%，粒系偏幼稚细胞略多见，可见ALIP现象。小巨核易见。GATA2基因exon5有1个c.1112A>T自发体细胞杂合突变，导致氨基酸发生错义突变（p.N371I）。诊断MDS-RCC。

结论：1. GATA2基因发生胚系突变时可同时出现造血系统及非造血系统病变，常与多种临床综合征有关，当MDS/AML合并原发性淋巴管畸形时可诊断为Emberger综合征。2. 当GATA2缺陷合并SETBP1的体细胞突变时更容易进展成AML，且预后差。3.尽早进行造血干细胞移植是本病最好的治疗办法。