第五届北京罕见病学术大会暨2017京津冀罕见病学术会议征文（31）

北京大学第一医院儿科

范燕彬，傅晓娜，焦辉，杨海坡，谈丹丹，刘爱杰，宋书娟，马祎楠，潘虹，

杨慧霞，王静敏，熊晖*

通信作者：熊晖

摘要

  目的：对确诊的20例先天性肌营养不良（CMD）患儿进行临床特点总结，对先证者家庭进行遗传咨询，并对其21例再次妊娠的胎儿进行产前诊断。

  方法：综合分析20例CMD患儿的病例资料，签署知情同意，采集21例孕8-12周胎儿绒毛组织（10例）或孕18-22周胎儿羊水（11例），提取基因组DNA，进行产前诊断。采用多重连接探针扩增技术（MLPA）和聚合酶链反应（PCR）基因测序方法进行相关基因突变检测。采用短串联重复序列（STR）连锁分析鉴别是否有母血污染和胎儿生物学父母以及Y染色体性别决定（SRY）基因分析进行性别鉴定。

  结果：确诊的20例先天性肌营养不良患者中11例诊断为先天性肌营养不良1A型（MDC1A），3例LMNA相关先天性肌营养不良（L-CMD），1例Ullrich先天性肌营养不良（UCMD），以及5例α-抗肌萎缩相关糖蛋白（α-DG）病，此5例中2例为肌-眼-脑病（MEB），1例为先天性肌营养不良1C型（MDC1C），1例为POMGnT1相关先天性肌营养不良伴智力障碍（CMD with MR），1例为POMT1相关先天性肌营养不良伴智力障碍（CMD with MR），我们为此例POMT1相关CMD伴MR家庭进行了两次产前诊断。21例胎儿的产前诊断结果如下： 11例MDC1A先证者均为LAMA2复合杂合突变，其中2例胎儿为野生型，7例为杂合子，2例携带与先证者相同复合杂合突变；3例L-CMD先证者均为LMNA新生突变，2例胎儿为野生型，1例胎儿携带与先证者相同致病突变，研究发现他们的母亲为突变嵌合体；UCMD先证者为COL6A2复合杂合突变，胎儿为野生型；MDC1C先证者为FKRP复合杂合突变，胎儿携带相同致病突变；2例MEB先证者为POMGnT1复合杂合突变，2例胎儿均为杂合子；1例CMD伴MR先证者为POMGnT1复合杂合突变，胎儿携带相同致病突变；另一例CMD伴MR先证者为POMT1复合杂合突变，第1次产前诊断提示胎儿携带与先证者相同复合杂合致病突变，第2次产前诊断胎儿为杂合子。

  结论：本研究成功为20例CMD患者家庭的21例胎儿进行了产前诊断，为这些家庭提供了可靠帮助。目前CMD尚无有效的治疗方法，需要对确诊的先证者家庭提供准确遗传咨询并进行有效的产前诊断，以期终止遗传链。