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一例皮肤松弛症患儿的临床与遗传学分析并文献复习

作者:首都儿科研究所附属儿童医院张平平等 日期:2017-12-21 浏览量:574

第五届北京罕见病学术大会暨2017京津冀罕见病学术会议征文(32)

首都儿科研究所附属儿童医院神经内科(张平平、高志杰、王昕、陈倩、许克铭)

首都儿科研究所遗传研究室、儿童发育营养组学北京市重点实验室(姜茜)

张平平 高志杰 王昕 姜茜 陈倩 许克铭

摘要

目的 通过采用遗传病相关基因外显子测序的方法确诊1例皮肤松弛症患儿的致病基因,并对已报道的该基因相关皮肤松弛症的临床表型及基因型进行总结分析,以提高儿科医师对该疾病的认识。

方法 (1)收集先证者及其父母的临床资料,首先对先证者进行遗传病相关基因的外显子测序,确定了可能的致病突变,对先证者及其父母进行Sanger测序验证,确定基因突变位点,明确患儿诊断。(2)对文献已报道的该基因相关的皮肤松弛症的临床表型及基因型进行总结分析。

结果 (1)先证者存在ATP6V0A2基因c.187C>T(p.R63X)杂合突变和c.1189G>C(p.A397P)杂合突变,先证者之父、之母分别携带ATP6V0A2基因c.1189G>C(p.A397P)杂合突变和c.187C>T(p.R63X)杂合突变。结合患儿临床表型,诊断为常染色体隐性遗传皮肤松弛症2A型(ARCL2A)。(2)文献报道的ARCL2A患儿共62例, 其中40例患儿的临床表型分析表明其主要以皮肤松弛(100%),大囟门或囟门闭合延迟(100%),小头畸形(85.7%,18/21例),骨骼异常(78.8%,26/33例),发育迟缓(64.9%,24/37例)及脑部结构异常(66.7%,16/24例)为典型临床特征。已报道的59例患儿的基因型分析未发现热点突变的聚集区域,基因型和表型之间的相关性尚未明确。

结论 本研究在国内首次通过遗传学方法确诊了ARCL2A型患儿,总结了ARCL2A患儿的典型临床特征,提高了儿科医师对该疾病的认识,新突变的发现扩大了ATP6V0A2基因的突变谱,同时该研究还表明遗传病相关基因外显子测序的方法可以作为诊断复杂遗传病致病基因的重要工具。