第五届北京罕见病学术大会暨2017京津冀罕见病学术会议征文（41）

北京协和医学院 北京协和医院 儿科

王伟 邱正庆

目的 肝豆状核变性，又称威尔逊氏病，为ATP7B基因缺陷导致的一种常染色体隐性遗传病，其特征为胆汁铜排泄和肝内铜蓝蛋白合成障碍导致过量的铜在肝脏、脑、角膜等组织器官内积蓄，根据肝病、锥体外系症状、角膜K-F环、血清铜蓝蛋白明显降低等临床表现及生化异常可以明确诊断。早期诊断和治疗对于该病预后意义重大，然而对于一些单个脏器损害症状首发的不典型病例或轻型病例，临床诊断难度较大，易造成误诊，延误治疗。基因诊断对于确诊肝豆状核变性具有重要意义。

方法 选取2014-2016年就诊北京协和医院儿科门诊的111例可疑肝豆状核变性患者为研究对象，对其基因结果进行总结分析。

结果111例患者中有99例患者检测出ATP7B基因突变，检出率82%，88例患者检出2个突变，其中有74例突变分别来自父母，6例只有单亲做基因检测，8例父母未做基因检测；有11例患者仅检出1个突变，占11%。99例患者共检出60种突变，分别有5个无义突变，35个错义突变，7缺失突变，4重复突变，5个剪接突变，2个插入突变，其中有11个新突变（c.970A>T，p.K324X、c.898_902delAAGTA，p.K300X、 c.3848C<T，p.A1283V、c.3699+2T>C、c.3263T>C，p.L1088S、c.2785A>G，p.I929V、c.2771T>G，p，F924C、c.2576-2A>G、c.2196T>C，p.L732P、c.2120A>G，p.Q707R、c.1870-100C>G），最常见的突变是c.2333G>A，p.R778L(37.0%)，c.2975C>T，p.P992L(8.5%)，c.2621C>T，p.A874V(7.9%)。

结论 对于可疑肝豆状核变性患者，ATP7B基因分析可以确诊；60中突变中有11种新突变，扩大了该疾病突变谱；最常见的突变基因为c.2333G>A，p.R778L，c.2975C>T，p.P992L，c.2621C>T，p.A874V。