第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（3）

首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院

北京市新生儿疾病筛查中心

杨楠 宫丽霏 赵金琦 杨海河 孔元原

目的 探讨新生儿筛查工作中以高苯丙氨酸血症为首发特点的citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD)患儿初期临床表现、实验室检查特点、氨基酸谱特点、基因突变情况，提高对NICCD的认识。

方法 对4例新筛疑诊高苯丙氨酸血症的NICCD患儿进行常规实验室检查、血氨基酸谱结果进行回顾性分析，并对其中3例患儿行基因检测分析，应用常规二代测序检测，检出突变后一代测序验证；对于未检出突变者，针对SLC25A13基因常见的3kb插入突变设计引物进行长片段PCR检测。

结果4例患儿男2例女2例，NICCD患儿出生体重偏低，初诊年龄19d～48d，均因新生儿疾病筛查发现血苯丙氨酸浓度增高来诊，初筛血苯丙氨酸2.12～3.57mg/dl，复查后苯丙氨酸浓度均正常。新生儿期表现为黄疸消退延迟或退而复现、体重不增，胆汁酸、直接胆红素均明显增高，伴肝脏轻度肿大或正常。实验室检查改变还包括肝功能异常、低蛋白血症、甲胎蛋白升高、高氨血症。串联质谱分析发现多数患儿有瓜氨酸、蛋氨酸等氨基酸特异性升高。SLC25A13基因分析共发现4种致病突变。4例患儿应用免乳糖及强化中链脂肪酸奶粉治疗2周后瓜氨酸降至正常，治疗1-2月后肝功恢复正常。4例NICCD患儿随访至今，年龄6月-3岁10月，生长发育正常。2例患儿1岁后正常饮食，其中1例有明显厌甜食喜高蛋白饮食倾向。

结论 血苯丙氨酸筛查疑诊阳性并不都是高苯丙氨酸血症，运用串联质谱筛查并发现瓜氨酸增高对明确诊断NICCD有重要意义。基因检测为诊断金标准，可以先应用二代测序快速检测及筛选。但二代测序也有局限性，当通过二代测序技术仅发现单一杂合突变时，可联合应用长片段PCR和cDNA克隆等方法提高基因检出率。NICCD患儿早期治疗，多数预后良好。