十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（145）

北京大学第一医院 肾脏内科

刘志英，李阳，李梦石，宋卓燃，陈育青，王惠

吕继成，尤瑞莲，曲舒，张宏，周绪杰

通讯作者 周绪杰

目的：遗传性肾脏疾病是慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）的重要病因，其在成人CKD患者中占比达10-20%，在儿童CKD群体中占比更高达30-50%。遗传性肾脏病存在显著临床异质性，导致传统诊断方法难以实现早期识别。高通量基因检测技术的研究在非欧洲人群代表性不足，导致针对中国人群的致病基因谱和突变频率尚未系统建立。本研究旨在系统性解析中国人群遗传性肾脏病的分子特征谱，并评估基因检测在精准诊断与临床应用中的核心价值。

方法：纳入在2019年1月至2024年12月就诊于中国北京大学第一医院遗传性肾脏病诊疗中心的2151例疑似遗传性肾脏病患者。其中1792例患者采用全外显子组测序检测单核苷酸变异及拷贝数变异；359例临床疑似常染色体显性多囊肾病或常染色体显性肾小管间质性肾病-MUC1 相关型患者采用靶向长读长测序确认诊断。遵循美国医学遗传学与基因组学学院和分子病理学会联合制定的基因变异解读指南。

结果：在2151例疑似遗传性肾脏病患者中，基因检测阳性（致病/可能致病变异）诊断率为53.3%（1146/2151）。疾病谱分析显示，确诊患者的主要表型分布为纤毛病（35.2%，403/1146）、基底膜病（30.4%，348/1146）及足细胞病（13.9%，159/1146）。分子遗传性分析表明，PKD1、PKD2、COL4A5、COL4A4、COL4A3、UMOD和INF2这7个致病基因占确诊遗传性肾脏病病例的69.7%。常染色体显性为主要遗传方式，占69.2%（793/1146）。在遗传性足细胞病中，INF2， COQ8B和PAX2为高频致病基因。值得注意的是，在294例初诊为病因不明的CKD患者中，44.2%（130/294）患者通过基因检测获得明确分子诊断。经表型-基因型关联分析发现，6.5%（75/1146）确诊患者修正了初始的临床诊断，为后续的治疗和疾病预后提供了重要的依据。

结论：本研究通过大规模队列，首次系统构建了中国人群遗传性肾脏病的分子特征谱，填补了非欧洲人群数据的空白，这为亚洲人群的精准诊断提供了参考。研究证实，遗传性肾脏病致病基因在确诊患者中高度集中，凸显了中国人群的分子遗传异质性特征。全外显子组测序结合靶向测序技术展现出高效诊断能力，为靶向治疗提供依据，推动了精准肾病学在多样化人群中的发展。