十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（146）

北京大学第一医院肾内科

宋卓燃，李阳，刘志英，李梦石，陈育青，吕继成，张宏，周绪杰

第一作者 宋卓然

目的：

Alport综合征作为最常见的遗传性肾小球病存在显著临床异质性，其预后影响因素及肾脏囊肿的临床意义尚未明确。本研究旨在系统探索影响Alport综合征患者肾脏预后的危险因素，并重点分析肾脏囊肿表型与疾病进展的关联。

方法：

本研究采用单中心回顾性队列设计，纳入北京大学第一医院确诊的179例Alport综合征患者。通过系统收集患者的临床特征（包括肾脏表现及眼耳等肾外损害）、遗传特征（包括遗传模式和基因突变类型）及影像学检出的肾脏囊肿数据，以慢性肾脏病3b期或需肾脏替代治疗作为主要终点事件。采用Kaplan-Meier法评估肾脏生存率，通过Cox比例风险模型识别独立预后因素，利用混合线性模型分析估算肾小球滤过率（eGFR）的动态变化轨迹，并以179例1：1匹配的IgA肾病患者队列作为对照比较囊肿发生率。

结果：

在该中国成人Alport综合征队列中，研究发现基线血肌酐水平升高（HR=3.15，95%CI 1.95-5.08）、蛋白尿程度加重（每增加1g/d的HR=1.29，95%CI 1.01-1.65）、诊断年龄较小（HR=1.30，95%CI 1.16-1.45）、男性（HR=3.00，95%CI 1.05-8.54）、眼耳损害（HR=19.49，95%CI 2.52-150.67）及X连锁/常染色体隐性遗传模式（HR=5.46，95%CI 1.47-20.30）是肾脏预后不良的独立危险因素。值得注意的是，33.5%的Alport综合征患者存在肾脏囊肿，发生率显著高于IgA肾病对照组（12.8%，P<0.001）。囊肿的存在与高龄及eGFR快速下降独立相关：在40岁以下患者中，囊肿组的中位eGFR显著低于无囊肿组（72 vs 108 ml/min/1.73m²，P=0.002），且eGFR年下降斜率加快近一倍。

结论：

本研究表明肾脏囊肿是Alport综合征的高频影像学表型，其发生率显著高于其他肾小球疾病，且在年轻患者中与更严重的肾功能损害及更快进展速度密切相关。结合遗传模式、基线肾功能指标和肾外损害特征，可构建多维度预后预测模型。肾脏囊肿可能成为Alport综合征的新型预后生物标志物，建议将其纳入临床常规监测体系以早期识别高危患者。