十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（147）

首都医科大学附属北京妇产医院

张婷婷   闫有圣

目的：软骨发育不全（Achondroplasia， ACH）（OMIM#100800）是一种导致非匀称性身材矮小的罕见病，其在全球范围内的活产婴儿发病率约为 1/17000-1/28000。ACH是常染色体显性遗传性疾病，由FGFR3基因突变引起，主要表现为身材矮小合并短肢畸形及大头畸形。近年来，随着对 ACH 分子机制认识的不断深入，分子靶向药物已然成为ACH的治疗新手段及研究新方向。本文将就ACH分子靶向药物治疗研究进展综述，旨在为ACH的临床诊治提供参考。

方法：在PUBMED中搜索关键词“Achondroplasia”AND “Clinical Trail”，在ClinicalTrials.gov中搜索关键词“Achondroplasia”OR“ACH”，在中国药物临床试验登记平台中搜索关键词“软骨发育不全”OR“ACH”。

结果：针对ACH的分子靶向药物广义上可分为CNP类似物（如Vosoritide、TransCon CNP、CNP53）和FGFR3抑制剂（如Infigratinib、ABSK061、SAR442501、TYRA-300、Recifercept、PLX138、ASP5878）。这些药物可直接或间接阻断FGFR3的异常激活，促进软骨细胞的增殖和分化以达到治疗目的。其中，除Vosoritide在欧盟及美国FDA获批上市并于2022年引进我国外，其余药物仍处于研发和试验阶段。一项为期52周，纳入了7 个国家121 例5-18岁ACH患儿的Ⅲ期、全球性、随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，Vosoritide治疗组年平均身高增长速度为5.39 cm/年，显著高于安慰剂组的4.16 cm/年，且其总体安全性和耐受性良好。此外，TransCon CNP已进入II/III期临床试验；Infigratinib和ABSK061已进入III期临床试验；SAR442501、TYRA-300和Recifercept处于II期临床试验阶段；PLX38、CNP-53、ASP5878尚处于临床前研究阶段。在产前诊断方面，由于ACH的宫内典型临床特征多于妊娠26周后逐渐明显，导致半数以上胎儿在妊娠晚期才被确诊。值得注意的是，新技术NIPT 2.0在妊娠早期（12周）便可筛查胎儿的ACH风险，有助于实现早期诊断和遗传咨询，为患儿家庭提供更充足的决策和准备时间。

结论：ACH是一种遗传性短肢型侏儒症，具有明确的遗传模式及临床表现。NIPT、产前诊断及基因检测技术的发展使得越来越多的ACH患儿能够被及早诊治，这对产前遗传咨询及产后改善患儿的预后至关重要。分子靶向药物的不断应用及创新为ACH的个体化及精准化治疗提供了可能。