十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（153）

首都医科大学附属首都儿童医学中心

北京大学医学部

彭雪影

目的 分析 MYT1L 变异 / 2p25.3 微缺失相关精神发育迟滞 39 型的临床及基因特点，报道新的 MYT1L 基因变异位点，以提高对相关疾病表型和基因型的认识，为临床诊断和遗传咨询提供依据。

方法 回顾性分析 2 例就诊于首都医科大学附属首都儿科研究所附属儿童医院神经内科、存在 MYT1L 变异或 2p25.3 微缺失的精神发育迟滞病例，收集其临床表型、实验室检查、影像学、神经电生理、发育评估及基因检测结果。基因检测采用全外显子测序和拷贝数变异（CNV）分析，结合 ACMG 指南评估变异致病性，并检索国内外文献总结既往研究病例的临床表型与基因型特征。

结果 两例患儿（例 1 女，例 2 男）均于婴儿期起病，均存在智力运动发育迟缓，除此之外，例 1肌张力减低；例 2 有冲动多动行为。二者的血常规、血生化、甲功、血尿代谢筛查、头颅 MRI 、视频脑电图均无明显异常。例1的全外显子基因测序示 MYT1L 基因 c.2653delG（p.Leu885Trpfs^*53）杂合缺失，该变异为无义突变。例2 的CNV 检测示 2p25.3 片段存在 3.5Mbp 缺失，缺失区域涵盖 24 个基因，其中仅 MYT1L 基因相关疾病与两例患儿临床表型相符。两例先证者的变异均为新发，父母为野生型。基于文献报道的 104 例病例分析显示，80% MYT1L 基因变异患者为功能丧失性变异（错义、无义、移码突变、拷贝数缺失等），20% 为拷贝数重复变异。临床表型多为智力障碍（70.1%）、语言（88.4%）及运动（71.6%）发育迟滞、行为异常（59.1%）、早发肥胖（56.4%）。

结论 MYT1L 变异 / 2p25.3 微缺失可导致常染色体显性遗传的精神发育迟滞 39 型，临床表型多样，单倍剂量不足为主要遗传学病因。对于精神发育迟滞患儿，基因检测有助于明确诊断与遗传咨询，本研究报道的新变异位点进一步扩展了该病的基因型谱。