十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（158）

首都医科大学附属北京儿童医院

王秋红，  田小娟，  代丽芳，  丁昌红

摘要

目的：KCNMA1编码BK K+通道，其可兴奋和抑制神经元和肌肉活动，基因变异相关临床特征是运动障碍、癫痫发作、发育落后的异质性或重叠组合。本研究旨在总结分析KCNMA1基因变异相关的神经系统临床特征，遗传学特点及基因型-表型相关性。

方法：收集于2017.01至2024.12在北京儿童医院就诊的KCNMA1基因变异相关脑病患儿的临床资料，包括出生日期、性别、临床表型、既往史、个人史、家族史及辅助检查资料。同时复习文献，综合国内文献报道患者，以“KCNMA1”为检索词检索中国知网（CNKI）和万方数据库，检索时间为建库至2024年12月，收集KCNMA1患儿的临床和遗传学资料进行分析总结，包括临床表型、 基因变异类型、影像学检查及预后等。

结果：共收集纳入29例KCNMA1基因变异患儿，男22例，女7例。其中6例表现为癫痫发作合并阵发性运动障碍，8例仅表现为阵发性运动障碍，12例仅表现为癫痫发作。运动障碍类型包括PNKD、共济失调、发作性肢体无力；癫痫发作类型有全面强直阵挛发作、强直发作、癫痫性痉挛发作、失神发作、局灶性发作、肌阵挛发作、失张力发作。26例伴发育迟缓，其中3例仅表现为发育落后，无癫痫发作和运动障碍。29例患儿共有26个不同的变异位点，20例为错义变异，2例为移码变异，2例剪切变异，1例为无义变异，1例缺失变异，其中17个是既往未报道的变异位点。关于基因型-表型相关性，有26个不同的变异位点，对于仅有癫痫发作的12例患儿，8例（66.7%，8/12）变异位点均分布于S0-S6的跨膜结构域。对于伴或不伴癫痫发作的运动障碍14例（12个变异位点），其中10个变异位点（83.3%）均分布于胞内结构域，以RCK-2区域为主。

结论：总结了KCNMA1变异相关的主要临床特征，即运动障碍、癫痫及发育落后。另外，报道了17个新的变异位点。基因型-表型相关性分析，在一定程度上说明了不同表型的基因变异位点分布存在一定的规律性，分布于跨膜区域的变异位点更易表现为癫痫发作，而分布于胞内结构域，尤其是RCK-2区域者，表现多为运动障碍，伴或不伴癫痫发作，但仍有待更大样本量的数据研究。

关键词：KCNMA1变异，运动障碍，癫痫，发育落后