十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（164）

首都儿科研究所

苏梦婷

目的 西罗莫司治疗疣状静脉畸形(Verrucous Venous Malformation，VVM)取得显著效果，然而，回顾研究5年来采用西罗莫司治疗具有MAP3K3I441M基因突变的VVM临床疗效差，然而分子机制不清，评估普纳替尼联合西罗莫司治疗具有MAP3K3I441M基因突变VVM的分子机制。

方法 回顾性分析5年来接受西罗莫司治疗的20例WVM惠儿，采用Kaplan-Meier生存分析评估疗效。细胞增殖实验、慢病毒转染、免疫组化、免疫荧光和Westernblotting技术在血管内皮细胞系HUVEc、VVM原代内皮细胞(VvmECs)上评估普纳替尼联合西罗莫司对具有MAP3K3I441M基因突变的VVM生物学功能的影响。

结果 采用西罗莫司治疗3年90%WM的患者病情显著改善。然而，具有MAP3K3I441M基因突变的VVM临床差，具有MAP3K3I441M基因突变的VVM中AKT和mTOR蛋白表达增加。在HUVEC细胞系中MAP3K3的过度表达促进了细胞增殖，而MAP3K3的下调则显著抑制细胞增殖。VvmECs中普纳替尼联合西罗莫司之间的药物相互作用系数(CDI)小于1，表明存在协同作用。联合治疗显著抑制了VvmECs的细胞增殖并促进了细胞凋亡。

结论 具有MAP3K3L441M突变的VVM患者中，西罗莫司的临床效果不佳。普纳替尼联合西罗莫司对具有MAP3K3441M突变的VVM是一种有前途的治疗方法。