第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（195）

¹首都医科大学附属儿童医学中心儿童保健中心

²武汉大学中南医院儿科

杨传宇^1，2，郑君文²，王琳¹

摘要

目的 探讨1例丙酮酸羧化酶缺乏症(pyruvate carboxylase deficiency，PCD)C型新生儿的临床特征与遗传学基础。

方法 回顾分析新生儿的临床资料，对新生儿及其父母进行家系全外显子组测序，并对变异基因的类型、致病性以及变异对蛋白质的结构或功能的影响进行分析。

结果 新生儿因"呻吟、烦吵"入院，宫内彩超示胎儿侧脑室增宽、胎儿侧脑室前角囊肿，生后表现为严重的失代偿性酸中毒、高乳酸血症、高氨血症等，头颅磁共振成像提示双侧侧脑室体部室管膜下长T2信号灶，室管膜下囊肿，双侧侧脑室增宽，左侧脑积水。基因检测提示新生儿携带PC基因复合杂合变异c.1154_1155del(p.Arg385GlnfsTer10)和c.152G>A(p.Arg51His)，分别遗传自母亲和父亲。前者查询ClinVar数据库报道为Likely pathogenic，后者ClinVar数据库未见报道，多种预测结果（SIFT：D，Polyphen2_HDIV：D，Polyphen2_H

VAR：D，REVEL：0.928）提?该变异对蛋?质的结构或功能造成有害影响的可能性?。上述变异在参考?群基因频率数据库（gnomAD）中最?等位基因频率未?记录。

结论PC基因c.1154_1155del(p.Arg385GlnfsTer10)和c.152G>A(p.Arg51His)复合杂合变异可能是患儿的遗传学病因，结合其临床特征最终诊断为PCD-C型。上述发现进一步拓展了PC基因的变异-表型谱，为进一步研究PCD-C型患儿的发育行为保健提供临床及遗传学基础。