第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（11）

北京大学第一医院儿科

张琰琴，丁洁，王芳，肖慧捷，姚勇，张宏文，管娜，钟旭辉，刘晓宇，苏白鸽

摘要

目的：对比分析皮肤组织和肾组织中Ⅳ型胶原α5链染色方法对X连锁Alport综合征的诊断效率。

方法：回顾性分析1997年至2017年在我院诊断X连锁Alport综合征的患者，入选标准：?同时进行了皮肤组织和肾组织活检及Ⅳ型胶原α5链染色；?检测到COL4A5基因突变。排除标准：仅有皮肤组织或肾组织活检一项进行了Ⅳ型胶原α5链染色；?未检测到COL4A5基因突变；诊断常染色体隐性遗传型Alport综合征。皮肤基底膜和肾小球基底膜Ⅳ型胶原α5链染色呈阴性（在男性）或者间断阳性（在女性）是X连锁Alport综合征的典型改变。皮肤基底膜和肾小球基底膜Ⅳ型胶原α5链染色呈连续阳性即为不符合X连锁Alport综合征诊断。

结果：共38例X连锁Alport综合征患者同时行皮活检、肾活检及Ⅳ型胶原α5链染色，并且检测到COL4A5基因突变，其中男30例，女8例。?皮肤组织Ⅳ型胶原α5链染色方法对X连锁Alport综合征的诊断率：皮肤基底膜Ⅳ型胶原α5链染色符合X连锁Alport综合征典型改变的32例，诊断率为84.2%（32/38例）；其中在男性的诊断率为83.3%（25/30例），在女性的诊断率为87.5%（7/8例）。?肾肤组织Ⅳ型胶原α5链染色方法对X连锁Alport综合征的诊断率：肾小球基底膜Ⅳ型胶原α5链染色符合X连锁Alport综合征典型改变的31例，诊断率为83.8%（31/37例，有1例男性因染色效果欠佳不计算在内）；其中在男性的诊断率为89.7%（26/29例），在女性的诊断率为62.5%（5/8例）。?73.0%（27/37例）的患者皮肤基底膜和肾小球基底膜Ⅳ型胶原α5链染色均符合X连锁Alport综合征典型改变。?共2例患者皮肤基底膜和肾小球基底膜Ⅳ型胶原α5链染色均不符合X连锁Alport综合征典型改变，漏诊率为5.4%（2/37例）。?单纯皮肤组织Ⅳ型胶原α5链染色不符合X连锁Alport综合征典型改变的患者分析：共6例（6/38例，漏诊率为15.8%），其中男5例（5/30例，漏诊率为16.7%），女1例(1/8例，漏诊率为12.5%)，中位数年龄9.5岁，COL4A5基因突变位点分布在E7~IVS51，突变类型有替代3个，移码2个，剪切1个。单纯肾组织Ⅳ型胶原α5链染色不符合X连锁Alport综合征典型改变的患者分析：共6例（6/37例，漏诊率为16.2%），其中男3例（3/29例，漏诊率为10.3%）女3例（，3/8例，漏诊率为37.5%），中位数年龄10岁，COL4A5基因突变位点分布在E7~E48，突变类型有替代4个，无义1个，剪切1个。

结论：在X连锁Alport综合征患者，单纯皮肤组织Ⅳ型胶原α5链染色方法的诊断率为84.2%；单纯肾组织Ⅳ型胶原α5链染色方法的诊断率为83.8%；皮肤组织和肾组织Ⅳ型胶原α5链染色方法结合诊断率提高，漏诊率仅为5.4%。皮肤组织和肾组织Ⅳ型胶原α5链染色是诊断X连锁Alport综合征的重要方法之一，相同COL4A5基因突变可以导致皮肤组织和肾组织Ⅳ型胶原α5链染色结果不一致，其机制尚需要进一步研究。