第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（26）

孟晓露1 司锘1 申育奇1 汪奇2 何疆春3 卢超霞1 吴炜4 张抒扬4 张学1

1. 中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院，医学分子生物学国家重点实验室，麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心

2. 中国人民解放军总医院心血管内科

3. 中国人民解放军海军总医院心脏中心

4. 中国医学科学院北京协和医院心内科

通讯作者：吴炜

 【摘要】 目的 检测9例家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）患者LDLR基因突变情况，为该病的临床诊断与遗传咨询提供依据。方法 收集患者及父母外周血样本提取基因组DNA，针对LDLR基因设计特异性引物，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增LDLR基因的全部编码及侧翼序列，对扩增产物进行直接测序。对携带纯合突变以及复合杂合突变的患者，通过父母样本测序或T克隆测序明确突变的双等位基因来源。 结果 PCR结合DNA测序在7位患者中发现8个LDLR基因突变: c.259T>G， c.513delC，c.530C>T，c.682G>T， c.763C>T， c.1187-10G>A， c.1948delG，c.1730G>A， 其中c.1948delG为首次发现的新突变。5名患者携带杂合突变，1名患者携带纯合突变，1名患者携带复合杂合突变，携带双等位基因突变的患者较杂合突变的患者表现更加严重。结论 本研究对9名FH患者进行LDLR基因突变分析，在7名患者中明确LDLR基因突变，从基因水平上证实了临床诊断，同时发现1个新的突变位点，丰富了LDLR基因突变谱。

 【关键词】 家族性高胆固醇血症；LDLR基因；基因检测；突变