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非血缘脐血造血干细胞移植治疗溶酶体贮积病的临床研究

作者:唐湘凤 等 日期:2018-10-29 浏览量:48

第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文(37)

海军总医院儿科

唐湘凤  卢伟  井远方  刘静  张钦  吴南海  栾佐

 [摘要]

  目的  非血缘脐血具有免疫原性低、HLA配型要求不严格的特点,该研究观察了非血缘脐血造血干细胞移植(UCBT)治疗溶酶体贮积病的临床疗效,探讨其疗效。

  方法  回顾性分析2013年1月至2016年8月我院收治9例溶酶体贮积病患儿,根据原发病缺乏酶及基因明确诊断,均进行UCBT的临床资料,包括5例戈谢病(3例Ⅰ型,2例Ⅲ型),2例粘多糖病(均为Ⅰ型),2例尼曼-匹克病(均为A 型),男3例,女6例,7例累及神经系统,移植中位年龄1.7岁,移植中位体重12kg。8例为单份脐血,1例为双份脐血。HLA高分辨全相合2例, 5个位点相合5例, 4个位点相合2例,预处理选用白消安/环磷酰胺/氟达拉滨/ATG为主方案。于0d回输脐血,有核细胞中位数为8.51×107/kg,CD34+细胞中位数为2.81×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A和骁悉。

  结果  中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L和血小板(PLT)≥20×109/L的中位天数分别是移植后15天(+15d)、+31d,+1m查骨髓检查均示完全供者型嵌合,原发病缺乏酶恢复正常的中位时间是移植后1.5个月(+1.5m)。4例出现Ⅰ-Ⅱ度急性GVHD(aGVHD),2例予甲基泼尼松龙得以控制,2例进展为Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,其中1例给予巴利昔单抗控制,1例发展为肠道GVHD(cGVHD),予药物治疗效果差。随访中位时间20个月,现存活6例,包括3例戈谢病(2例Ⅰ型,1例Ⅲ型),2例Ⅰ型粘多糖病,1例A 型尼曼-匹克病,无1例发生cGVHD,原发病缺乏酶一直维持正常水平,致病的突变基因恢复正常,血型均转为供者,神经系统累及者均未进展。死亡3例,包括2例戈谢病(分别于+9m在院外传染水痘致全身播散性感染死亡,+3m因Ⅳ度肠道排异合并病毒性肠炎死亡),1例尼曼-匹克病于+3.5m因肺部感染发展呼吸功能衰竭死亡。

  结论 非血缘相关脐血能提供快速有效造血干细胞,且能耐受HLA多个位点不相合,为急需行造血干细胞移植的儿童溶酶体贮积病行提供良好时机,cGVHD发生率低,生存质量好。

[关键词] 非血缘;脐血移植;溶酶体贮积病;戈谢病;粘多糖病;尼曼-匹克病