第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（44）

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 儿科①

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 临床遗传学实验室 产前诊断中心②

袁裕衡①姚凤霞②刘妍①王伟①邱正庆①

目的：假性肥大型肌营养不良（Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD，OMIM 310200/300376）是一个X连锁隐性遗传性肌肉病，由DMD基因突变所致。DMD在活产男婴中发病率约1/3500，多5岁前起病，主要表现为进行性骨骼肌无力、肌萎缩、假性肌肥大等，12岁前失去独立行走能力，多数20岁左右死于心功能衰竭或呼吸衰竭。BMD起病较DMD晚，病程进展慢。本文回顾1338例确诊DMD／BMD患者的DMD基因突变情况，为遗传咨询和产前诊断提供依据。

方法：2006年9月到2017年3月在北京协和医院遗传实验室进行DMD基因检测的先证者或亲属1338人，来自1338个家系。应用MLPA(Multiplex ligation-dependent probe amplification)、STR（short tandem repeat analysis）连锁分析技术检测外周血外显子缺失／重复，部分检测结果阴性者应用Sanger测序明确有无点突变。

结果：1338个家系先证者检出致病突变，大片段缺失／重复占1326/1338(99.1%)，其中1149个为大片段缺失（1149/1338， 85.9%），172个为重复突变(172/1338， 12.9%)，5个为缺失合并重复突变(5/1338， 0.4%)；12个应用Sanger测序检出微小突变(12/1338， 0.9%)。

大片段缺失基因型共246种，最常见外显子48-50缺失（69/1338， 5.2%）、外显子45缺失（64/1338， 4.8%）、外显子45-50缺失（58/1338， 4.3%）。单外显子缺失247例，占全部外显子缺失21.5%(247/1149)。1-79各外显子均有缺失检出；外显子45～52缺失突变是DMD基因突变热区，每个外显子缺失检出次数301-458次不等；外显子63-79检出次数较少。2例患者基因型为外显子1-79缺失。

大片段重复基因型共118种，其中最常见的是外显子2重复（14／1338， 1.0%）、外显子44重复（5/1338， 0.4%）、外显子8-9重复（5/1338， 0.4%）。单外显子重复36例，占全部外显子重复20.9%(36/172)。除外显子1外其它各外显子均有重复突变检出，外显子8～18是DMD基因重复突变热区。

12例微小突变中最常见突变类型为无义突变，共计6例（6/12， 50.0%）。

BMD患者共有10例、共检出9种基因型，其中8种基因型在DMD患者中有检出。

结论：1338个家系先证者在基因水平得到明确诊断。本研究中DMD基因最常见突变类型是大片段缺失／重复，占99.1%。外显子45～52缺失突变是DMD基因缺失突变热区。外显子8～18是DMD基因重复突变热区。微小突变中最常见的突变类型是无义突变。