第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（51）

中国人民解放军第三〇七医院儿科

吴虹林，何玺玉

 目的：ATR-16综合征（OMIM:141750）是1986年被首次报道的一种罕见遗传综合征，地中海贫血、轻到中度的智力低下及面部畸形是其主要临床表现，其遗传病理是Chr16p亚端粒区缺失，此区域染色体拷贝数变异将会呈现智力/运动发育落后的临床表征。本文对临床共同诊断为ART-16综合征的姐弟患者进行染色体拷贝数变异（CNVs）及表型关联分析。

 方法：对姐弟共患的ATR-16综合征进行临床表现分析，行常规生化、智力评估、头颅影象学检查、遗传代谢病串联质谱筛查、染色体核型分析和比较基因组杂交（aCGH）。

 结果：弟弟主要表现为智力/运动发育落后（ 新生儿期间追光和对声音刺激反应弱，2岁半独立行走、4岁说话，读写能力可、计算能力差；跑跳及平衡能力差；少言，内向性格，任性，和同龄儿交流少，生活可自理），面部微小畸形（发迹低、眼距略宽、鼻梁鼻翼宽、仁中稍短、尖下颌），双眼近视、无颈噗，双下肢肌张力稍高，双踝关节稍僵硬，足内翻。姐姐同样具有智力/运动发育落后伴畸形，但面部畸形和脊柱侧弯较严重。姐弟智力水平IQ分别为60、70，头颅MRI示脑外间隙增宽，胼胝体发育不良，遗传代谢病及生化检查未见异常。弟弟染色体核型分析为46，XY，aCGH结果示46，XY，del(16)(p13.3)缺失1.05Mb（154，314-1，206，981）；dup(17)(p13.2p13.3)重复4.72Mb（ 87，009-4，805，791）。姐姐染色体核型为46，XX，aCGH结果显示除了和弟弟一样在16号染色体和17号染色体相同区域存在片段缺失和重复，还发现了 Ch17(p12)重复1.33Mb（14，111，772-15，442，066）。

 结论：由于在染色体16p距端粒0.9-1.7Mb的区域内有800kb片段存在多个相互毗邻的智力运动发育相关基因如SOX8、TSC2，基因表达蛋白作用大小决定于其表达数量多少，这些调控基因被称之为剂量敏感性基因（dosage-sensitive genes）。该姐弟由于共同表现为智力、运动落后及面部畸形，遗传分析在Ch16p区域存在1.05mb的片段缺失，推测这些剂量敏感性基因的缺失导致其表达蛋白数量减少引发相应的临床表现。但是，17号染色体片段重复的意义及文献报道中ATR-16综合征贫血的临床表现未在姐弟中外显的原因需要进一步研究。