第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（122）

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院儿科

张梦奇，邱正庆

目的 ：曾有报道指出NBAS（Neuroblastoma amplified sequence）基因突变可引起西伯利亚雅库特人SOPH综合征，临床表现包括身材矮小、视神经萎缩以及粒细胞Pelger–Hu?t异常。近年来研究报道扩大了NBAS基因突变所致临床表型至肝脏、视网膜、免疫系统、结缔组织及骨骼多系统病变。本文通过全外显子分析确诊国内首例NBAS基因突变所致肝脏、视网膜、免疫系统、结缔组织及骨骼系统受累综合征患儿一例，以提高对此罕见病的认识。

方法：患儿男，1岁，因反复转氨酶异常、双眼斜视、反复感染及生长发育落后就诊。G2P2，父母非近亲结婚。查体：身长72cm（P3），体重 7.2kg （<P3），头围44cm （P3~10），皮下脂肪稍薄，前囟未闭合，约2cm*2cm，突眼，双眼内聚，追光差，漏斗胸，通贯掌，肝脾未及肿大。发热、呕吐、腹泻时查肝功：ALT 2289 U/L，AST 633 U/L。肝脏超声：肝实质回声稍增粗。眼科：左眼视网膜脱离，眼球萎缩。免疫球蛋白：IgG 2.05 g/L (3-10)，IgA 0.11 g/L (0.14~1.08)， IgM 0.11g/L (0.43~2.39)；TB细胞亚群:NK% 1.7% (NK% 7~11%)，NK# 61/μl；血涂片：中性杆状核粒细胞比例增高，分叶核粒细胞比例少。Gesell发育评分示大动作、精细动作、认知能力、语言能力均落后于正常范围。手部X线及脊柱正侧位骨骺轻度发育不良，颈椎椎体大小可，下颈椎及上胸椎椎体融合不良。

线粒体+亚全外+拷贝数变异分析：取得知情同意后留取患儿和父母外周血。采用芯片捕获+高通量测序方法进行二代测序。

结果：NBAS基因发现两个未报到突变位点：c.7041_7043del， p.2347_2348del，c.3115C>T，p.Q1039X，完善父母验证中。

结论：

（1）NBAS基因突变可致肝脏、视网膜、免疫系统、结缔组织及骨骼多系统病变综合征。

（2）主要表现为反复发热时转氨酶升高、追光异常、反复感染及生长发育落后。发热、呕吐及脱水时可出现急性肝功能衰竭。

（3）早期诊断有利于及时发现和治疗颈椎不稳定及免疫缺陷，改善预后。

（4）基因确诊是为患者家庭提供遗传咨询的基础。