第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（130）

中国人民解放军总医院儿童医学中心

刘雨田，刘丽英，胡琳燕，陈健，邹丽萍

摘要：

目的：探讨LAMC3基因复合杂合突变的婴儿痉挛症患儿的临床特征和基因突变。方法：对2017年10月至解放军总医院儿童医学中心诊治的1例LAMC3基因复合杂合突变的婴儿痉挛症患儿的临床资料进行分析。以“LAMC3”和 ”LAMC3”，”Epilepsy”为关键词检索中国知网，万方医学数据库，SinoMed，维普生物医学期刊数据库网络版，人类基因组突变数据库（HGMD），美国国立生物技术信息中心（NCBI），在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库。总结LAMC3基因突变患儿临床表现及基因突变特点。结果：患儿 男，1岁7月龄，6月15天因“间断点头拥抱发作半个月”首次就诊，查脑电图”高度失律”，先后给予左乙拉西坦、ACTH、喜宝宁抗癫痫治疗，效果均不佳。10月龄复查脑电图为”不典型高度失律”，增用托吡酯治疗，效果不明显，并出现失张力发作，再次用ACTH治疗效果仍不佳。查头颅PET-MRI示双侧顶枕叶低代谢，给予生酮治疗15天，电话随诊效果一般，发作减少。患儿发病后智力发育落后，查体神经反射正常，可独坐，不能独站，无语言交流。全外显子测序LAMC3基因复合杂合突变，父源c.2263T>C(p.C755R)，错义突变。母源c.3627C>T(p.D1209D)，剪切位点突变。应用Provean，Polyphen2，Sift，Mutationtaster，REVEL 预测两个突变位点蛋白质结构均可能有害。筛选后最终入选3篇国外文献，报道LAMC3基因突变患者11例，患者父母均为近亲结婚，10例LAMC3纯合突变和1例复合杂合突变。主要的临床表现是癫痫发作，智力落后，枕叶巨脑回和多小脑回。结论：首次报道LAMC3突变导致婴儿痉挛症，LAMC3突变使大脑皮层发育畸形，主要是枕叶巨脑回和多小脑回，为难治性癫痫，预后差。

关键词：层粘连蛋白；基因；婴儿痉挛症；巨脑回

（1）基金项目：国家自然科学基金资助项目（81471329）

（2）基金项目：国家重点研发计划（2016YFC1000707）