第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（1）

中日医院神经科

张麟伟，矫毓娟，王璐，汪伟，张伟赫，彭丹涛

目的 分析并总结两例表现有小脑性共济失调的遗传性痉挛性截瘫7型（SPG7-HSP）患者的临床资料及基因突变特点。

方法 详细收集两例SPG7-HSP患者的临床资料，已行肝功、甲功、血清铜、铜蓝蛋白、梅毒、HIV、肿瘤标志物、血尿有机酸代谢物分析、脑脊液化验等检查，除外继发性病因，两例患者均否认既往病史及相关疾病家族史。行头核磁平扫，共济失调及认知量表评分，提取患者及其父母外周血DNA，应用全外显子测序技术进行基因检测，一代测序对突变位点进行家系验证，进行致病性分析及保守性分析。

结果 患者1，男性，32岁，主诉：进行性走路不稳15年，查体：神清，构音障碍，双侧眼球扫视跟踪异常，眼震（-），四肢肌力V级，下肢肌张力增高，膝腱反射亢进，双侧Babinski征阳性，双侧深浅感觉对称存在，双手轮替动作笨拙，指鼻及跟膝胫试验欠稳准，宽基底步态。共济失调等级评定量表（SARA）评分9分(步态:1.0， 姿势:2， 坐:0， 言语:1.0， 手指追踪:2.0， 指鼻试验:1.0， 快速轮替运动:1.0， 跟膝胫试验:1.0)，MMSE量表评分：25/30分（计算力及额叶执行功能受损）。头颅核磁平扫显示双侧小脑半球轻度萎缩。患者2，男性，42岁，主诉：进行性走路不稳8年。查体：神清，轻度构音障碍，双侧眼球跟踪扫视异常，四肢肌力V级，双下肢肌张力轻度增高，下肢腱反射增强，踝阵挛阳性，Babinski征阳性，双侧辨距不良，轮替动作笨拙，宽基底步态， Romberg征阳性。SARA量表评分8.5分(步态:1.0， 姿势:2.5， 坐:0， 言语:1.0， 手指追踪:1.0， 指鼻试验:1.0， 快速轮替运动:1.0， 跟膝胫试验:1.0)。MMSE量表评分：26/30分，头MRI示双侧小脑半球轻度萎缩，轻度右侧额叶萎缩。基因检测：两例患者SPG7基因存在复合杂合突变，病例1:c.1904C>T(p.Ser635Leu)，c.1047dupC(p.Gly349fs)；病例2: c.1529 C>T (p.Ala510Val) ，c.2771delG(p.Met757fs)，其中p.Ser635Leu及p.Ala510Val为已报道致病突变，而移码突变p.Gly349fs及p.Met757fs为新发突变，经家系验证两位患者的突变分别来自于其父母，功能软件分析均有致病性，突变在种系间高度保守。

结论 小脑性共济失调、认知功能减退可以出现在SPG7-HSP患者中，临床中合并下肢痉挛诊断不明的小脑性共济失调患者需要考虑到该病的可能。

【关键词】 遗传性痉挛性截瘫7型；小脑性共济失调；认知功能减退