第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（5）

国家医学儿童中心（北京），首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢中心

余佳   杨文利  闫洁    桑艳梅

通讯作者 桑艳梅

目的：对4例儿童早老症（Hutchinson-Gilford Progeria syndrome，HGPS）的临床特征进行总结，并对其致病基因进行测序分析。

方法：选取我院从2013年8月至2018年2月间诊治的4例儿童早老症患儿为研究对象，对4例患儿的临床资料进行总结及分析。分别留取研究对象的EDTA抗凝血3毫升，首先运用DNA提取试剂盒提取研究对象的基因组DNA，然后运用一代测序技术对4例患儿家系进行LMNA基因测序分析。

结果：4例早老症患儿中，3例表现为生长发育落后，身高<P3，体重<-2SD，1例身高、体重均在正常范围内（P3-10），考虑与患儿年龄较小（3月22天）有关。4例患儿中，3例智力粗测正常，1例智力测试偏低(智测65分，正常大于85分)。4例患儿均表现皮下脂肪减少，浅表静脉清晰。3例有硬皮样皮肤改变、皮肤色素沉着及脱发，其中1例经皮肤病理活检确诊为硬皮病。2例患儿有指甲发育不良。4例患儿均有前额突出，眼球突出、鼻尖突出、小下颌表现。3例患儿有鹰钩鼻，2例表现为牙齿畸形。4例均有四肢纤细，其中3例关节活动受限（主要为下肢关节），1例伴有趾/指屈曲畸形。上述表现符合儿童早老症的临床特征。行致病基因测序分析，发现2例患儿均携带c.1824 C>T（p.G608G）经典杂合突变，另外2例患儿携带非经典型突变，分别为：IVS8，-4 C>A 、c.1968+2T>C突变。4例患儿的父母均未发现相关突变，提示上述4种突变均为新生突变。其中IVS8，-4 C>A尚未见文献报道，其余3种突变均已有文献报道。

结论：儿童早老症患儿具有典型的临床表现，如严重生长迟缓、特殊皮肤表现、典型颅面表现等，结合遗传学分析发现LMNA突变，即可明确诊断。在中国儿童中，LMNA经典杂合突变和非经典突变均可导致早老症的发生。HGPS预后不良，目前尚无特效疗法。患儿平均寿命仅为14.6岁。确诊后应对患儿进行长期细致的随访，及时对症处理，尽可能延长患儿的寿命。