首页 > 科研进展 > 学术交流

2例Ullrich型先天性肌营养不良临床特点及康复管理

作者:陈淑娟 等 日期:2019-05-21 浏览量:50

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(40)

天津市儿童医院

陈淑娟,赵澎

目的:报道2例Ullrich型先天性肌营养不良(Ullrich congenital muscular dystrophy,UCMD)患儿的临床表现及遗传学特点,初步探讨该病的康复管理方案。

方法:采集临床资料,完善辅助检查,对患儿基因组DNA进行全外显子组捕获和测序,并对候选变异位点在家系样本DNA中进行Sanger测序验证。

结果:患儿1主要临床表现为全身型肌无力,近端为著,跟腱挛缩,小指第一指间关节屈曲挛缩,腕关节、掌指关节、近端指间关节、远端指间关节、跖趾关节,足趾间关节关节松弛。瘢痕形成异常。手掌及足底皮肤柔软。心肌酶轻度异常。肌电图示:肌源性损害。肌肉核磁示:大腿肌肉弥漫脂肪化,单块肌肉受累边缘重中央轻,以股外侧肌明显,呈“三明治”征,股直肌中央亦有受累,缝匠肌、长收肌、股薄肌相对受累较轻;小腿水平弥漫受累,以腓肠肌和比目鱼肌外侧受累为著。通气功能检查:混合性通气功能中度减低;IOS检查:外周气道阻力中度增加;扩张后:通气功能检查:VC、FVC改善16%,余指标无明显改善。IOS检查:R5改善16%。基因检测示:COL6A3基因c.6210+1G>C杂合突变,该变异为新发变异,为内含子和外显子边界区域即供体点,理论上导致外显子跳跃变异。患儿2主要临床表现为全身型肌肉无力,以近端为著,髋关节及跟腱挛缩,腕关节、掌指关节、近端指间关节、远端指间关节、跖趾关节,足趾间关节松弛,瘢痕形成异常,双上肢伸侧皮肤过度角化。双上肢屈侧、手掌、足底皮肤柔软。心肌酶轻度异常。肌电图示:肌源性损害。肌肉核磁示:大腿肌肉弥漫脂肪化,单块肌肉受累边缘重中央轻,以股外侧肌明显,呈“三明治”征,股直肌中央亦有受累,缝匠肌、长收肌、股薄肌相对受累较轻;小腿水平弥漫受累,以腓肠肌和比目鱼肌外侧受累为著。通气功能检查:混合性通气功能轻度减低;IOS检查:正常。基因检测示:COL6A1基因Exon9 c.850G>A P.(Gly284Arg)杂合突变,该变异为错义变异。

结论:1. UCMD的临床特点为早发型全身肌无力,以近端为著,远端关节松弛,近端关节挛缩,亦或有瘢痕形成异常及皮肤过度角化,儿童期即有呼吸功能减退,心脏不受累。2. UCMD肌肉核磁特点为大腿肌肉弥漫脂肪化,单块肌肉受累边缘重中央轻,以股外侧肌明显,呈“三明治”征,股直肌中央亦有受累,缝匠肌、长收肌、股薄肌相对受累较轻;小腿水平弥漫受累,以腓肠肌和比目鱼肌外侧受累为著。3.COL6A3基因c.6210+1G>C杂合突变为新发变异,结合患儿1的临床表型和肌肉核磁特点考虑该变异可致UCMD。4.UCMD发病机制尚不明确,目前尚无针对该病的特异性药物,可遵循缓慢进展的神经肌肉疾病的原则行综合康复管理。