第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（50）

首都医科大学北京天坛医院神经病学中心

郑李杉 朱亚辉 陈娜 牛松涛 王新高 潘华 张在强

目的：先天性肌无力综合征（CMS）是一组临床异质性遗传病，目前至少30种基因突变可引起该病，其中COLQ基因突变占10-14%，较为罕见。本报道对一临床可疑先天性肌无力家系行基因分析，家族中子、女各1人检出相同COLQ基因复合杂合突变所致CMS，且此前尚未报道该杂合突变位点。本文旨在比较同一家系2例患者在临床表现、肌电图方面的差异。

方法：提取患者及其家人外周血DNA，行全外显子基因测序。对确诊的2例CMS患者回顾性分析其临床表现及电生理资料。

结果：患者家系中有5名COLQ基因突变携带者，3例COLQ突变为单一杂合，2例确诊CMS患者为复合杂合突变。共发现2个突变位点，为新发突变位点，突变类型都为错义突变。

2例为姐弟，父母非近亲结婚。临床表现相同点：起病年龄于1岁后，皆有自幼运动后乏力、易疲劳。不同点：确诊年龄分别为男性10岁，女性17岁；男性患者肌肉无力症状明显，并逐渐进展，以面肌无力、上肢近端萎缩表现为著；女性患者症状较轻，仅累及下肢近端肌肉，髂腰肌为著，无明显进展。

实验室检查：2例患者行AchR抗体及Musk抗体检测为阴性。

病理检查: 男性患者行肌肉活检，提示散在肌纤维萎缩呈不规则形，两型均受累。

电生理检查：2例患者肌电图提示相同点：⑴上下肢肌源性损害；⑵肢体远端肌肉（右侧拇短展肌、小指展肌、踇展肌、趾短伸肌）出现重复复合肌肉动作电位（R-CMAP波），且M2波独立于M1波；⑶行肢体远端肌肉（拇短展肌、小指展肌、踇展肌、趾短伸肌）重复神经电刺激可见M2低频波幅递减，M1无递减现象；不同点：男性患者行肢体腋神经刺激后，近端肌肉（三角肌）重复神经电刺激也可见M2低频波幅递减，女性患者腋神经重复刺激无低频递减。

结论：以COLQ基因突变导致的先天性肌无力综合征是一组常染色体隐性遗传病。该基因突变导致编码的COLQ蛋白缺如，从而引起ACHE缺乏。肌电图见R-CMAP波，且重复神经刺激低频递减仅见于M2。男性患者起病早于女性，且症状重。